MAANDAG , 21 mei 2012 (MedPage Today) - Bisfosfonaattherapie lijkt geassocieerd te zijn met een verhoogd risico op atypische botfracturen van het femur en kan, volgens nieuw onderzoek, worden bepaald door de duur van de behandeling.
Of 477 patiënten die in een centrum werden opgenomen, 39 hadden atypische fracturen en 438 hadden veel voorkomende fracturen. Onder degenen met atypische fracturen, had 82,1 procent bisfosfonaten vergeleken met slechts 6,4 procent van degenen met gewone fracturen, Raphael P.H. Meier, MD, van Universitaire Ziekenhuizen van Genève, en collega's rapporteerden online in de Archives of Internal Medicine .
Ze merkten ook op dat de atypische fractuurgroep een langere behandelingsperiode had op bisfosfonaten - inclusief alendronaat ( Fosamax), risedronaat (Actonel), pamidronaat (Aredia) en ibandronaat (Boniva) - dan de klassieke fractuurgroep, op een gemiddelde van 5,1 jaar versus 3,3 jaar.
Niettemin, vergeleken met een 200-patiënt fractuurvrij controlegroep, het gebruik van bisfosfonaten was geassocieerd met een 47 procent reductie in het risico van algemene fracturen, waardoor het absolute risico: voordeelratio van bisfosfonaten positief was, voegde zij eraan toe.
Het huidige bewijs voor bisfosfonaatgebruik en atypische fracturen is tegenstrijdig . Een recente meta-analyse van gerandomiseerde studies vond geen associatie. Maar een op registers gebaseerd onderzoek suggereerde dat het risico op atypische fracturen meer dan verdubbeld was toen bisfosfonaten langer dan 5 jaar werden ingenomen. In 2010 bevestigde de FDA dat bisfosfonaatgeneesmiddelen voor osteoporose een klein maar betekenisvol risico op femurfracturen droegen en bestelde een update van productlabels. <> Om toe te voegen aan de gegevens over het onderwerp, identificeerde de groep van Meier patiënten die waren toegelaten tot hun niveau I traumacentrum met een fractuur van het subtrochantere femorale schachtgebied tussen 1 en 2010 en verdeelde ze in twee groepen .
Eén arm bestond uit patiënten met atypische fracturen, gedefinieerd als "een transversale of korte schuine fractielijn afkomstig van de laterale femorale cortex tussen de trochanter minor en de distale metafyse."
Een andere arm bestond uit patiënten met gewone of klassieke fracturen die zich op dezelfde locatie bevonden als atypische fracturen, maar met een spiraalvormig, wigvormig, gesegmenteerd of complex onregelmatig uiterlijk.
Ze hebben ook een controlegroep vastgesteld p van mensen die geen voorgeschiedenis van femurfractuur hadden.
Naast meer atypische fracturen bij de groep die bisfosfonaten neemt, had 28,2 procent van de atypische groep een contralaterale fractuur in vergelijking met 0,9 procent in de klassieke fractuurgroep.
In de atypische groep waren alle volledige en onvolledige fracturen aanwezig bij patiënten die bisfosfonaten gebruikten.
Recidiverende fracturen kwamen ook vaker voor in de atypische fractuurgroep vergeleken met de klassieke fractuurgroep.
Na correctie voor potentieel risicofactoren, waaronder vitamine D-status, corticosteroïden, protonpompremmergebruik, geslacht en leeftijd, vonden de auteurs dat elk bisfosfonaatgebruik geassocieerd was met een OR van 69,1 voor een atypische fractuur versus een klassieke fractuur.
Indien gecategoriseerd naar duur van de behandeling vergeleken met geen behandeling, was de OR voor een atypische fractuur in vergelijking met een klassieke fractuur:
OF 35,1 voor minder dan 2 jaar behandeling
OF 46,5 voor 2 tot 5 jaar
- OF 117,1 voor 5 tot 9 jaar
- OF 175,7 langer dan 9 jaar
- Bij vergelijking van de atypische fractuurgroep met de controlegroep, rapporteerden de auteurs dat de behandeling met bisfosfonaat geassocieerd was met een OR van 35,2.
- Ondanks deze resultaten kon de auteurs wezen erop dat "gemiddeld over de 12 jaar observatie … de incidentie [voor atypische fracturen] erg laag is; er waren 11 keer meer klassieke fracturen gedurende dezelfde periode, "eraan toevoegend dat bisfosfonaattherapie nog steeds voor de boeg komt voor het verminderen van wervelfracturen met maar liefst 70 procent en polsbreuken met 50 procent.
En zij waarschuwden dat hun retrospectieve ontwerp geen definitieve conclusies over causaliteit mogelijk maakt.
Maar de studie "voegt nieuwe gegevens toe die suggereren dat de associatie tussen bisfosfonaatgebruik en atypische fracturen causaal is," zei Douglas Bauer, MD, van de Universiteit van California San Francisco, in een begeleidend commentaar.
"Deze en andere hoogwaardige onderzoeken leiden tot de volgende conclusies: bisfosfonaattherapie kan wervel- en niet-spine fracturen voorkomen bij geschikt geselecteerde hoog-risico individuen … en atypische subtrochanterische en femorale schachtfracturen kunnen na behandeling met bisfosfonaten vaker voorkomen, maar zeldzaam zijn in vergelijking met typische osteoporotische fracturen, "schreef Bauer.
De huidige gegevens vestigen de aandacht ook op het idee dat de antifractuurefficiëntie van bisfosfonaten niet langer mag duren dan een bepaald aantal jaren. Bauer suggereerde dat sommige oudere vrouwen zouden kunnen overwegen de therapie te stoppen na 3 tot 5 jaar, wat kan betekenen minder atypische fracturen maar ten koste van aanvullende wervelfracturen.
Meier's groep, die erkende dat ze onvoldoende informatie over verstorende factoren zoals botten hadden dichtheid, gebruik van andere medicijnen, body mass index, rookgeschiedenis en trainingsgeschiedenis, riep op tot meer onderzoek om te bepalen waarom zo weinig patiënten die bisfosfonaten gebruiken, atypische fracturen hebben en waarom deze fracturen ook voorkomen bij mensen zonder voorgeschiedenis van bisfosfonaatgebruik.
