WOENSDAG 28 dec, 2011 (MedPage vandaag) - Genetisch testen op resistentie tegen clopidogrel (Plavix) biedt geen echt voordeel in cardiovasculaire uitkomsten voor patiënten met het medicijn, een meta-analyse gesuggereerd.
Een of meerdere allelen geassocieerd met een lager medicijnmetabolisme correleerden significant met minder bloedplaatjes-inhibitie en een lager risico op bloedingen in clopidogrel-alleen studies geanalyseerd door Michael V. Holmes, MBBS, MSc, van University College London en collega's. Maar de 18 procent hoger het risico op hart- en vaatziekten van deze personen is aan betekenis ingeboet en verdwenen na controle voor kleine studieafwijkingen, rapporteerde de groep in het nummer van 28 december van het
Journal of the American Medical Association Alleen studies bekeken op basis van ten minste 200 bijwerkingen, was het relatieve risico op cardiovasculaire voorvallen bij patiënten waarvan werd voorspeld dat zij arme responders waren op basis van het CYP2C19-genotype, in wezen neutraal was. In de onderzoeken met zowel clopidogrel- als vergelijkingsarmen, CYP2C19-genotype had geen effect op het effect van clopidogrel op cardiovasculaire aandoeningen of bloedingen.
Ondanks een goede reden voor CYP2C19-genotypering op basis van het clopidogrelmetabolisme en de aggregatie van bloedplaatjes, toont de "meta-analyse geen klinisch belangrijke associatie van genotype met cardiovasculaire uitkomsten met de mogelijke uitzondering van stenttrombose, concludeerde de Holmes-groep.
Stenttrombose had de sterkste algehele band met minder functionele allelen, wat overeenkomt met een absolute toename van 14 stenttrombose per 1000 individuen.
voor deze maatregel toonden de grotere onderzoeken een tendens naar de nul.
Deze resultaten wijzen overtuigend op al te enthousiaste verwachtingen voor farmacogenomics in het personaliseren van clopidogrel dosering, Steven E. Nissen, MD, van de Cleveland Clinic, beargumenteerd in een begeleidend redactioneel.
De FDA gaf een black box-waarschuwing af over de verminderde effectiviteit van clopidogrel bij slechte metaboliseerders die testten op het CYP2C19-genotype.
Hoewel de American Heart Association en de American College of Cardiology snel hebben geconcludeerd dat er onvoldoende bewijs was voor een dergelijke waarschuwing, keurde de FDA vervolgens tests voor het genotype CYP2C19 goed.
"De gevolgen van de sprong van de FDA naar een oordeel over de CYP2C19-testen mogen niet worden onderschat , "Schreef Nissen, wijzend op clopidogrel als een van de meest gebruikte geneesmiddelen in de geneeskunde. Totdat een groot willekeurig gerandomiseerd onderzoek de strategie adequaat test, moeten artsen CYP2C19-testen zelden of nooit gebruiken en de resultaten interpreteren. met de nodige voorzichtigheid ", adviseerde hij in de redactie.
De meta-analyse omvatte 32 studies (zes gerandomiseerde studies) met een totaal van 42.016 patiënten die in totaal 3.545 cardiovasculaire aandoeningen, 579 stenttrombose en 1.413 bloedingsgebeurtenissen hadden.
De meeste studies werden uitgevoerd in de setting van acuut coronair syndroom. Acht patiënten met stabiele hartaandoeningen, voornamelijk patiënten die stent ondergaan.
Toen de onderzoekers de 26 onderzoeken onderzochten waarin alleen individuen waren opgenomen die aan clopidogrel waren blootgesteld, reduceerden allelen met een verminderde functie het absolute risico op bloedingen door vijf tot acht gebeurtenissen per 1.000 personen , maar ten koste van acht tot twaalf extra cardiovasculaire ziektegebeurtenissen per 1.000.
"Het netto potentiële klinische voordeel van genotypering om de dosis aan te passen, kan daarom niet zo groot zijn als aanvankelijk werd aangenomen," schreef de Holmes-groep.
wees ook op kleine bias als probleem, samen met zorgen over selectieve uitkomstmeldingen en het potentieel voor misclassificatie van CYP2C19 genotype vanwege problemen met nomenclatuur.
De meta-analyse was beperkt door gebrek aan gegevens op patiëntniveau, verschillen in composiet eindpunten voor hart- en vaatziekten die in alle onderzoeken werden gebruikt, en opname van zowel acute als stabiele onderzoeken naar hartziekten, die associaties zouden kunnen verdunnen als de grootte van het effect o f clopidogrel was groter in acute dan stabiele gevallen, de groep erkend.
