woensdag, 11 april 2012 (HealthDay News) - Bezorgdheid over codeïneveiligheid is toegenomen door de postoperatieve ervaring van vier kinderen die allemaal een zeldzame genetische mutatie hadden. Een nieuw onderzoek beschrijft wat er met drie van de patiënten is gebeurd, terwijl een soortgelijk geval in 2009 aan het licht kwam.
In bepaalde zeer zeldzame genetische gevallen kan de gemeenschappelijke codeïne voor pijnstillers dodelijk zijn. De genmutatie zorgt ervoor dat het lichaam codeïne omzet in morfine op niveaus van 50 tot 70 procent hoger dan normaal. Onder dergelijke patiënten kan een anders standaard hoeveelheid codeïne onvoorspelbaar veranderen in een toxische overdosis. Na het ondergaan van tonsillectomieën voor slaapapneu stierven uiteindelijk drie kinderen met de genmutatie, terwijl de vierde patiënt nauwelijks overleefde.
"Codeine heeft het grootste deel van de eeuw als medicijn bestaan, ook als een siroop voor kinderen, "zei hoofdauteur Dr. Gideon Koren, hoogleraar pediatrie, farmacologie, farmacie en medische genetica aan de universiteit van Toronto. "Dat is het medicijn dat door de meeste chirurgen in de VS wordt gebruikt om pijn onder controle te houden, maar codeïne is niet echt het analgeticum. Om pijn te bestrijden moet het in de lever worden omgezet in morfine. En dat gebeurt bij iedereen die het in sommige gevallen overneemt ", legt hij uit.
" De meeste mensen nemen 10 moleculen codeïne en maken één molecuul morfine ", voegde Koren eraan toe, die ook professor is aan de University of Western Ontario. "Het probleem is dat onze kennis van de genetica heeft onthuld dat er mensen zijn die ultrasnelle metaboliseerders zijn, ze nemen 10 moleculen codeïne en maken twee, drie of zelfs vijf moleculen morfine, met andere woorden, ze nemen de juiste doses, maar zelf vergiftigen. "
Koren en zijn collega's beschreven de gevallen van de drie recente overdoseringen van kindercodeïne in 9 april online en de mei-editie van
Pediatrics . Het eerdere geval werd in 2009 gemeld in het New England Journal of Medicine . 'Tragisch genoeg', zei Koren, 'we hebben ontdekt dat eens in 2009 en nu in drie extra gevallen, peuters die ondergingen tonsillectomieën voor slaapapneu en daarna werden behandeld met codeïne in die ultrasnelle metabolismegroep die te veel morfine produceren en we hebben alle reden om te geloven dat er nog veel meer dergelijke gevallen zijn geweest, die zich vrijwel zeker in het verleden hebben voorgedaan, maar voordat iemand de reden erfelijk wist te achterhalen. "
Ongeveer 2 procent tot 3 procent van de kinderen heeft een obstructief slaapapnoesyndroom, waarbij structurele luchtwegproblemen optreden die de ademhaling verstoren en die op hun beurt slapen. En onder degenen bij wie slaapapnoe wordt veroorzaakt door vergrote amandelen, is tonsillectomie vaak de voorkeursbehandeling. In 70 procent tot 80 procent van de gevallen verbetert een dergelijke ingreep de slaapapnoeestand van de patiënt met succes. En voor de kinderen in de recente case study's - een 3-jarig meisje, een 4-jarige jongen en een 5-jarige jongen - was de operatie zelf niet het probleem.
In plaats daarvan vanwege hun ongeïdentificeerde vermogen om codeïne te over metaboliseren, begonnen hun problemen met de codeïne die werd voorgeschreven voor pijnbestrijding na de procedure.
Nadat ze uit het ziekenhuis waren ontslagen, trad luiheid en tekenen van zware sedatie op, evenals andere symptomen, waaronder koorts, verminderde ademhaling en braken. Beide jongens stierven binnen 24 uur nadat ze waren vrijgelaten uit het ziekenhuis, terwijl het meisje in staat was om te overleven na overname en ondersteuning van mechanische ventilatie.
De onderzoekers merkten op dat screeningtests voor metaboliserende mutaties beschikbaar zijn. Maar veel medische faciliteiten zijn zich niet bewust van de risico's van dergelijke mutaties. De tests zijn duur, elk enkele honderden dollars. Als gevolg hiervan zijn dergelijke screeningen momenteel geen standaardkenmerk van het preoperatieve ziekenhuisprotocol.
Koren zei dat artsen in Europa al lang codeïne hebben vervangen door niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's) voor pijnbestrijding na de tonsillectomie. Dit komt omdat, naast het metaboliserende probleem, één effect van codeïne is om de ademhaling te remmen, wat een probleem is voor ongeveer een vijfde van de pediatrische patiënten die nog steeds slaapapnoe zullen ervaren, zelfs na de operatie.
Maar bezorgdheid over de toegenomen bloeding die het gevolg kan zijn van het gebruik van NSAID's heeft gecompliceerde discussies over een soortgelijke switch in de Verenigde Staten.
"Dus deze situatie is nog lang niet opgelost," zei Koren. "We willen alleen de aandacht vestigen op het feit dat sommige kinderen mogelijk worden blootgesteld aan een onaanvaardbaar risico, en ouders moeten van dat risico op de hoogte zijn en misschien een screening voor een operatie aanvragen en betalen." Mensen geven geld uit aan veel minder belangrijke zaken. "
Dr. Dennis Woo, universitair hoofddocent kindergeneeskunde aan de Universiteit van Californië, David Geffen School of Medicine uit Los Angeles, zei dat hoewel het risico op dergelijke gevallen laag is, er een behoefte is om het bewustzijn te vergroten.
"In het grote geheel van dingen dit treft een heel klein aantal kinderen, "zei Woo. "Maar de boodschap aan de medische wereld is dat je voorzichtig moet zijn en al deze kinderen op de voet moet volgen." Schreibstein zei daar zijn risico's bij elke chirurgische ingreep. "En deze moeten volledig worden besproken met een arts," zei hij. "Maar er zijn alternatieven voor pijnverlichting, met weinig bijwerkingen, die voor kinderen kunnen worden gebruikt, en deze zouden moeten worden herzien en overwogen, omdat ik er een hekel aan heb dat ouders weglopen met het idee dat het de tonsillectomie is die deze sterfgevallen veroorzaakte. . "
