FDA keurt nieuw medicijn voor de behandeling van Hodgkin-ziekte goed

In een klinische studie vertoonde Adcetris een duidelijk voordeel ten opzichte van traditioanl-therapie voor Hodgkin's Shutterstock

22 maart 2018

The Food and Drug De administratie van deze week keurde een nieuw medicijn goed voor nieuw gediagnosticeerde volwassenen met klassiek stadium 3 of stadium 4 Hodgkin lymfoom, wat de eerste vooruitgang in behandeling van de bloedkanker in vier decennia markeert.

Het medicijn, Adcetris (brentuximab vedotin), is goedgekeurd voor gebruik in combinatie met een chemotherapieschema dat algemeen bekend staat als AVD. Patiënten met klassiek Hodgkin-lymfoom worden van oudsher behandeld met AVD plus een soms toxisch chemotherapie-medicijn, Blenoxane (bleomycine) genaamd.

"Nieuwe geneesmiddelen zijn niet altijd een uniform succes, maar Adcetris is een stap voorwaarts," zegt Joseph M. Connors , MD, de hoofdonderzoeker van een cruciaal klinisch onderzoek met Adcetris en een klinische professor aan de Universiteit van British Columbia in Vancouver.

Adcetris vult een onvervulde behoefte, vermindert behandelingstoxiciteit

Lymfoom is een kanker die zich verspreidt in de lymfe systeem, een netwerk van met vloeistof gevulde bloedvaten die deel uitmaken van het immuunsysteem. De twee belangrijkste soorten lymfomen zijn Hodgkin-lymfoom (of de ziekte van Hodgkin) en non-Hodgkin-lymfoom. De meeste mensen met Hodgkin-lymfoom hebben het zogenaamde "klassieke" type, dat wordt gekenmerkt door grote, abnormale lymfocyten (een soort witte bloedcellen) in de lymfeklieren.

Meer dan 8000 mensen in de Verenigde Staten werden gediagnosticeerd met Hodgkin-lymfoom vorig jaar, volgens het National Cancer Institute.

Indien snel behandeld, gaan veel Hodgkin-lymfoompatiënten goed en ervaren ze langdurige remissie. Ongeveer een kwart van de patiënten wordt echter niet geholpen door de standaardbehandeling van chemotherapie plus Blenoxane. Blenoxane kan ook ernstige longproblemen veroorzaken, zegt Dr. Connors.

"Er zijn twee aspecten van chemotherapie die ongewenst zijn," zegt Connors. "Soms werkt het niet. Het andere aspect is dat dit giftige medicijnen zijn. We willen de behandeling effectiever en minder toxisch maken. Met Adcetris bereiken we beide doelen. Meer patiënten gaan weg en waarschijnlijk worden ze genezen. En door bleomycine uit de behandeling te nemen, kunnen we de ernstige longtoxiciteit voorkomen. "Adcetris, dat voor het eerst werd goedgekeurd voor klassieke Hodgkin-lymfoompatiënten met een recidief, is een zogenaamde gerichte therapie, waarbij een antilichaam en een geneesmiddel worden gecombineerd . Het antilichaam stuurt het medicijn naar een specifieke plaats op lymfoomcellen, CD30 genaamd. Het traditionele chemotherapieschema heeft effecten op kankercellen maar heeft ook brede effecten op normale cellen, zegt Connors. "Adcetris is specifiek voor abnormale cellen."

Studie vond een duidelijk overlevingsvoordeel met de toevoeging van Adcetris

De goedkeuring van het medicijn als eerstelijnstherapie was gebaseerd op een gerandomiseerde klinische studie van 1334 patiënten die Adcetris en chemotherapie vergeleken ( Adriamycin, vinblastine en dacarbazine - ook bekend als AVD) voor chemotherapie (AVD plus Blenoxane). Onderzoekers volgden patiënten om ziektevrije overleving te beoordelen, dit is de tijd voordat de ziekte voortschrijdt, overlijden of er is behoefte aan een nieuwe behandeling vanwege het niet reageren.

Degenen behandeld met Adcetris plus AVD waren 23 procent minder kans op progressie, overlijden of een nieuwe therapie nodig in vergelijking met patiënten die chemotherapie plus Blenoxane krijgen. Anders gezegd, van een kwart van de patiënten die doorgaans niet reageren op het standaard chemotherapie-regime, ongeveer een een kwart van hen kan naar verwachting reageren op Adcetris plus AVD. De studie werd online gepubliceerd in het decembernummer van het

New England Journal of Medicine

. "We elimineren ongeveer een kwart van de storingen", zegt Connors.

Adcetris is niet zonder bijwerkingen Patiënten die Adcetris gebruiken, ervaren vaak bijwerkingen zoals bloedarmoede, zenuwbeschadiging, neuropathie genaamd (die gevoelloosheid en tintelingen kan veroorzaken) in de handen en voeten), misselijkheid, vermoeidheid, obstipatie, diarree, braken en koorts. In de klinische studie had 67 procent van de met Adcetris plus chemotherapie behandelde patiënten neuropathie en 91 procent ondervond lage niveaus van bepaalde bloedcellen. Oncologen kunnen echter een groeifactorbehandeling voorschrijven, G-CSF genaamd, die het beenmerg ertoe aanzet witte bloedcellen te produceren om die bijwerking te voorkomen. Met ADV-chemotherapie heeft ongeveer 40 procent van de patiënten neuropathie. Bij het toevoegen van Adcetris verhoogt dat het aantal tot 60 tot 65 procent, "zegt Connors. "Neuropathie is ongemakkelijk, maar na verloop van tijd wordt het meestal veel beter. Over het algemeen denken artsen aan toxiciteit als twee soorten: het soort dat plotseling kan opduiken en ernstig kan zijn, zoals longtoxiciteit met Blenoxane, of het soort dat ongewenst is, maar waar je iets aan kunt doen of het verdwijnt gewoon na verloop van tijd. " Een ander gevaarlijk neveneffect is het risico op infectie met het John Cunningham-virus, een veel voorkomend virus dat gevaarlijk kan zijn bij mensen met een verzwakt immuunsysteem. Bij deze mensen kan de infectie een zeldzame herseninfectie veroorzaken die tot de dood kan leiden. Connors zegt te geloven dat oncologen in toenemende mate zullen opteren voor Adcetris plus AVD, met name voor patiënten met een slechte prognose. Nieuw gediagnosticeerde patiënten moeten al hun behandelingskeuzes bespreken met hun oncologen, zegt Connors.

"Patiënten moeten hun arts vragen naar mogelijke toxiciteit die zij mogelijk ervaren bij chemotherapie. Ze moeten zich afvragen hoe goed de therapie naar verwachting zal werken, en wat is de mogelijkheid dat het lymfoom weer terugkomt. "