Doorbraakbehandeling voor niet-verslavende longkanker |

Uitgehongerde tumoren die het KRAS-gen van glutamine dragen, kunnen een nieuwe behandelingslijn zijn. Shutterstock (2)

Ongeveer 40 procent van de mensen met longkanker heeft een vorm die bekend staat als adenocarcinoom. En ongeveer 30 procent van die mensen draagt ​​een mutatie in een gen genaamd KRAS, dat bekend staat als een oncogen- of kankergen, omdat het de groei van tumoren stimuleert. Deze tumoren worden gewoonlijk 'onhaalbaar' genoemd, omdat geneesmiddelen tegen kanker ze niet kunnen blokkeren.

Maar onderzoek dat op 2 oktober in Nature Medicine is gemeld, suggereert een nieuwe strategie om KRAS-bevattende tumoren te blokkeren: ze tot onderwerping.

Rodrigo Romero, de eerste auteur op het papier, en zijn collega's, waaronder senior auteur Tyler Jacks, de directeur van het Koch Institute for Integrative Cancer Research aan het Massachusetts Institute of Technology, vonden dat de zogenaamde undruggable KRAS-gen heeft een zwakheid.

De onderzoekers bestudeerden muizen met een hoog adenocarcinoom en het KRAS-oncogen. Toen de wetenschappers een ander gen, KEAP1 genaamd, muteerden, groeiden de KRAS-tumoren in de muizen sneller. "[De tumoren] lijken ook agressiever te zijn", zegt Romero, die een afgestudeerde student is in het lab van Jacks. Het KEAP1-gen beperkt de antioxidante en ontstekingsremmende reacties in de tumor - beide die bedoeld zijn om tumorcellen te beschermen tegen schade die uiteindelijk hun dood kan veroorzaken. Wanneer KEAP1 is gemuteerd, mag deze beschermende reactie echter doorgaan. Als gevolg daarvan groeien tumoren sneller - zolang ze maar een constante toevoer van het aminozuur glutamine krijgen. Blokkeer de toevoer van glutamine, ontdekten de onderzoekers, en de tumoren konden niet doorgaan met groeien.

Hoe het onderzoek op mensen met longkanker kon worden toegepast

De bevinding heeft onmiddellijke toepassingen voor potentiële nieuwe behandelingen in de kliniek, zegt Romero. Patiënten met adenocarcinoom kunnen worden behandeld, zodat hun tumoren glutamine nodig hebben. Ze zouden dan een medicijn krijgen dat de productie van glutamine blokkeert. Dergelijke medicijnen zijn al beschikbaar.

Een onderzoek met patiënten is al aan de gang, zegt Romero. "Ik ben erg enthousiast over deze studie. Als je kijkt naar alle patiënten die sterven aan longadenocarcinoom, heeft 20 procent al de KEAP1-mutatie, "zegt hij. Dat betekent dat hun tumoren gevoelig zijn voor glutamine. Verhonger hen van glutamine, en de tumoren zullen sterven. De proef wordt uitgevoerd door Calithera Biosciences, een biotechbedrijf in South San Francisco, Californië. Het medicijn wordt eenvoudigweg aangeduid als CB-839; het heeft nog geen naam. Romero zegt dat de resultaten van de klinische proef, die wordt uitgevoerd aan de New York University, over een paar jaar beschikbaar zullen zijn.