In plaats van een pil te laten vallen elke dag zouden mensen misschien 'slecht' LDL-cholesterol kunnen beheersen door twee of drie keer per jaar een injectie bij hun arts te krijgen. Onderzoekers die een nieuw injecteerbaar geneesmiddel genaamd Inclisiran testten, ontdekten dat het het LDL-cholesterol met de helft of meer verminderde. Volgens de gegevens uit het vroege klinische onderzoek kon het effect vier tot zes maanden aanhouden.
Inclisiran produceerde "significante en duurzame verlagingen van het LDL-cholesterol, en zou dus van invloed kunnen zijn op cardiovasculaire gebeurtenissen", zei studiester Dr. Kausik Ray, een professor van volksgezondheid aan het Imperial College in Londen.
Dergelijke langdurige effecten kunnen een belangrijke stap voorwaarts zijn in het voorkomen van hartziekten, hartaanvallen en beroertes, door te helpen de verharding van de slagaders te verminderen, aldus de onderzoekers. de resultaten werden dinsdag gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Heart Association in New Orleans. Een andere fase van onderzoek is nodig voordat Inclisiran de goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration kan krijgen.
Statinepillen zoals Lipitor (atorvastatine) en Crestor (rosuvastatine) zijn de huidige gouden standaard voor de behandeling van hoog cholesterol, maar hebben hun grenzen, zeggen hartartsen
Een andere klinische proef die op de bijeenkomst van dinsdag werd gepresenteerd, toonde echter aan dat het combineren van statines met de klasse cholesterolverlagende geneesmiddelen van Inclisiran - PCSK9-remmers - LDL-cholesterolspiegels kan helpen verlagen tot voorheen ongeziene niveaus.
In combinatie met een statine, een PCSK9-remmer genaamd Repatha (evolocumab) verminderde LDL-cholesterolwaarden met bijna 60 procent meer dan alleen statines, zei hoofdonderzoeker Dr. Steven Nissen. Hij is voorzitter van de cardiovasculaire geneeskunde aan de Cleveland Clinic in Ohio. Ultrasone scans toonden aan dat het brengen van cholesterolgehaltes die laag waren, de verharding van de slagaders ombracht in vier van de vijf patiënten, zei Nissen. De Repatha-studie omvatte 846 patiënten met coronaire hartziekte. De helft ontving statines alleen, en anderen ontvingen de PCSK9-remmer en statines. Ongeveer 81 procent van de patiënten die Repatha en statines gebruikten, vertoonde een vermindering van het volume van de arteriële plaque, toonden de resultaten.
"We hebben nog nooit niveaus van regressie gezien bij die grootte in een eerder onderzoek, "zei Nissen. "Het is echt heel bijzonder." Nissen's studieresultaten werden ook online gepubliceerd op 15 november in het
Journal of the American Medical Association
.
Drugs zoals Repatha en Inclisiran sporen de lever aan om meer te spoelen LDL-cholesterol uit de bloedsomloop door het blokkeren van een eiwit genaamd PCSK9. Helaas hebben PCSK9-remmers van de eerste generatie, zoals Repatha, patiënten nodig om 12 tot 24 injecties per jaar te krijgen, waardoor ze ongemakkelijk en duur zijn, aldus Ray.
Inclisiran is een PCSK9-remmer van het volgende niveau, die op genetisch niveau werkt om te voorkomen dat cellen PCSK9 produceren, volgens Ray.
Het klinische onderzoek bij Inclisiran betrof 500 mensen die waren toegewezen aan een "controlegroep" of een van vier groepen die verschillende doses van het medicijn ontvingen.
GERELATEERD: Verminder uw stress, verlaag uw cholesterol Eén dosis Inclisiran op 300 milligram of meer veroorzaakte een LDL-cholesterolverlaging van 51 procent die minstens 90 dagen duurde dagen, terwijl twee doses veroorzaakt een vermindering van 57 procent die maximaal zes maanden duurde, rapporteerde Ray.
Op basis van deze resultaten schatten Ray en zijn collega's dat patiënten slechts twee of drie keer per jaar een Inclisiran-injectie nodig zouden hebben om hun cholesterol te reguleren.
Dr. Borge Nordestgaard merkte op dat dit vroege resultaten zijn. "De hamvraag is, zal de LDL-cholesterolreductie, die zeer indrukwekkend is, in de loop van de tijd houdbaar zijn," zei Nordestgaard, een klinische professor bij Herlev-Gentofte Hospital in Herlev , Denemarken.
Er zijn vergelijkbare vragen met betrekking tot de vermindering van arteriële plaque gerelateerd aan PCSK9-remmers, zei dr. Robert Eckel, hoogleraar cardiologie aan de Universiteit van Colorado Anschutz Medical Campus.
Terwijl drastisch verlaging van LDL-cholesterol de arteriële plaques vermindert, zei Eckel wacht op de klinische onderzoeken om aan te tonen of dit daadwerkelijk hartaanvallen en beroertes bij deze patiënten zal verminderen.
Als de overblijvende arteriële plaques zachter en minder dicht zijn, kunnen ze zelfs een verhoogd risico vormen omdat ze meer kans hebben om vrij te komen en blokkeer een slagader, legde Eckel uit.
"We moeten wachten om te zien of dit van invloed is op de uitkomsten van de patiënt," zei Eckel. Beide klinische onderzoeken lieten bijwerkingen zien van de geneesmiddelen vergelijkbaar met die gerapporteerd door mensen die beide statines gebruikten of placebo's, rapporteerden de onderzoekers. Spierpijn, hoofdpijn, vermoeidheid, rugpijn, hoge bloeddruk, diarree en duizeligheid waren de meest voorkomende bijwerkingen. Beide onderzoeken werden gefinancierd door de geneesmiddelenfabrikanten, The Medicines Company voor Inclisiran en Amgen Inc. voor Repatha. Gegevens en conclusies gepresenteerd tijdens vergaderingen moeten als voorlopig worden beschouwd tot ze zijn gepubliceerd in een door collega's beoordeeld medisch tijdschrift.
Meer informatie
Ga voor meer informatie over PCSK9-remmers naar de Harvard Medical School.
