dinsdag 1 februari 2011 - Een dieetpil die een antidepressivum en een medicijn voor de behandeling van verslavingen combineerde - Contrave - zal de goedkeuring van de FDA niet krijgen totdat zijn fabrikant Orexigen een nieuwe klinische proef die zijn cardiovasculaire risico's evalueerde, zei het bedrijf.
In een ongebruikelijke beweging, ging het agentschap tegen de aanbeveling van zijn adviescommissie voor endocriene en metabolische drugs, die 13 in december in de goedkeuring van goedkeuring stemden.
Het bureau was het niet eens met de meerderheid van de commissie over de vraag of de erkende cardiovasculaire risico's van het product hoger waren dan het klinische voordeel.
Orexigen had vier placebogecontroleerde, één jaar durende, fase III klinische studies ingediend ter ondersteuning van de toepassing. De studies omvatten 3.200 zwaarlijvige patiënten met ten minste één obesitas gerelateerde ziekte zoals diabetes of depressie.
In alle vier de studies verloren patiënten op Contrave, die het verslavende medicijn naltrexon en bupropion, een antidepressivum, meer gewicht dan die met dummy pillen.
En voor meer dan 30 procent van de Contrave-groep is het gewichtsverlies gelijk aan minimaal 5 procent van hun lichaamsgewicht, wat een standaard is volgens welke de FDA de werkzaamheid van geneesmiddelen voor gewichtsafname beoordeelt.
In een gepoolde analyse, Contrave-patiënten verloren gemiddeld 4 procent meer gewicht dan de placebogroep. Dat komt niet overeen met de andere FDA-norm dat, na een jaar, het verschil in gemiddeld gewichtsverlies tussen de actieve en controlegroepen minstens 5 procent zou moeten zijn.
Maar patiënten die de combinatiepil innamen, vooral degenen met een gewichtsverlies minder dan 5% - vertoonde ook een toename van de bloeddruk. Bloeddrukverhogingen en cardiovasculaire gebeurtenissen werden geregistreerd als bijwerkingen, maar waren geen vooraf gespecificeerde eindpunten. De weigering van de FDA was de derde voor een afslankproduct in het afgelopen jaar. In 2010 verwierp het bureau ook aanvragen voor fentermine / topiramaat (Qnexa) en lorcaserin hydrochloride (Lorqess), hoewel in die gevallen de adviescommissie voor endocriene en metabolische geneesmiddelen tegen hun goedkeuring had gestemd. Voor Contrave gaf de meerderheid van het panel aan dat hoewel de afname van het gewichtsverlies kleiner leek dan die van de andere geneesmiddelen, waren ook de nadelige effecten ervan minder significant, waardoor het saldo ten goede kwam aan het product. Zowel bupropion (Wellbutrin) als naltrexon (Vivitrol) zijn individueel beschikbaar voor twee decennia, maar het idee om ze te combineren voor gewichtsverlies is nieuw genoeg dat de Contrave-onderzoeken het grootste deel van het bewijsmateriaal hebben opgeleverd. Orexigen gaf niet aan of het de nieuwe proef zou uitvoeren. "We zijn van plan om nauw samen te werken met het bureau om meer informatie te verkrijgen om de juiste volgende stappen met betrekking tot de Contrave-applicatie te bepalen", aldus het bedrijf in een verklaring.
