Inhoudsopgave:
- RSV is een veelvoorkomend virus dat bijna alle kinderen infecteert. In de meeste gevallen veroorzaakt het virus weinig meer dan een verkoudheid. Maar kinderen kunnen extreem ziek worden, zegt Theoklis Zaoutis, MD, hoofd van de afdeling infectieziekten bij Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) en directeur van het Center for Pediatric Clinical Effectiveness Research van het CHOP Research Institute. Baby's die te vroeg geboren worden, vóór de bevalling van 32 weken, en baby's met hart- of longproblemen lopen het grootste risico op ernstige RSV-infecties. hun tweede verjaardag, "zegt Dr. Zaoutis. "De meeste RSV-geïnfecteerde kinderen hebben symptomen van de bovenste luchtwegen, zoals hoest en verkoudheidsachtige symptomen, en ongeveer 20 procent tot 30 procent van de kinderen zal symptomen van de lagere luchtwegen hebben, zoals bronchiolitis en longontsteking."
- "Om een vaccin te hebben dat dit soort super beschermende, krachtige antilichamen genereert, moeten we een vaccin maken dat dat 3D-oppervlak heeft, dat er precies zo uitziet als op het virus," zegt ze. "Door dingen op moleculair niveau te begrijpen, kunnen we vaccins ontwikkelen die op moleculair niveau werken."
- "Het is niet veilig om te gebruiken zoals het is," zegt ze. "We moeten echt de voordelen en schadelijke delen van dit antigeen apart zetten, zodat we een groot antigeen kunnen isoleren om in een vaccin te gebruiken, maar zonder enige negatieve bijwerkingen. Zonder de moleculaire informatie die we in dit artikel hebben ontdekt, zouden we dat niet kunnen doen. "
12 maart 2018
Na jaren van frustratie en falen komen onderzoekers misschien dichter bij de informatie die ze nodig hebben om een vaccin te maken voor respiratoir syncytieel virus (RSV), dat potentieel dodelijke infecties aan de luchtwegen bij kinderen veroorzaakt. Een studie gepubliceerd op 9 maart in het tijdschrift Science Immunology levert informatie op over een eiwit op het oppervlak van het virus dat van belang kan zijn voor de ontwikkeling van een effectief vaccin.
De studie, geleid door Rebecca DuBois, PhD , een assistent-professor in de biomoleculaire engineering aan de Universiteit van Californië in Santa Cruz, richt zich op het RSV G glycoproteïne, dat het virus helpt vasthouden aan menselijke longcellen. DuBois en haar collega's bepaalden de moleculaire structuur van RSV G en identificeerden twee plaatsen op het eiwit die cruciaal zijn voor het creëren van een veilig en effectief vaccin. "Mijn specialiteit is om op moleculair niveau uit te zoeken hoe virussen eruit zien en hoe doen die eiwitten op een virus interactie met onze cellen en ons immuunsysteem, "zegt DuBois. "Door deze dingen op moleculair niveau te begrijpen, kunnen we vaccins ontwikkelen die werken."
Een gemeenschappelijk virus bij kinderen
RSV is een veelvoorkomend virus dat bijna alle kinderen infecteert. In de meeste gevallen veroorzaakt het virus weinig meer dan een verkoudheid. Maar kinderen kunnen extreem ziek worden, zegt Theoklis Zaoutis, MD, hoofd van de afdeling infectieziekten bij Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) en directeur van het Center for Pediatric Clinical Effectiveness Research van het CHOP Research Institute. Baby's die te vroeg geboren worden, vóór de bevalling van 32 weken, en baby's met hart- of longproblemen lopen het grootste risico op ernstige RSV-infecties. hun tweede verjaardag, "zegt Dr. Zaoutis. "De meeste RSV-geïnfecteerde kinderen hebben symptomen van de bovenste luchtwegen, zoals hoest en verkoudheidsachtige symptomen, en ongeveer 20 procent tot 30 procent van de kinderen zal symptomen van de lagere luchtwegen hebben, zoals bronchiolitis en longontsteking."
1 tot 3 procent van de kinderen met luchtweginfecties zal worden opgenomen in het ziekenhuis als gevolg van RSV, zegt Zaoutis, die niet betrokken was bij het vaccinonderzoek. Dat is een probleem, omdat er geen actieve behandeling is om de infectie te beknotten. Kinderen ontvangen ondersteunende zorg, waaronder mogelijk intraveneuze vloeistoffen, zuurstofondersteuning en mechanische beademing. De ziekte veroorzaakt naar schatting 200.000 sterfgevallen per jaar wereldwijd.
"Er zijn geen medicijnen, of magische kogels," zegt Zaoutis.
Mislukt pogingen om een vaccin te vinden
Tientallen pogingen om een RSV te maken Het vaccin is mislukt omdat ze zich, volgens DuBois, hebben gericht op een ander viraal oppervlakte-eiwit, RSV F genaamd. "Een traditionele manier om een vaccin te maken, is door een virus in een laboratorium te laten groeien en het chemisch te inactiveren en dat geïnactiveerde virus te nemen en injecteer het. Dat was geprobeerd met RSV, "zegt ze. "Het beschermde niet alleen mensen, maar veroorzaakte ook een ernstiger ziekte bij de mensen die het vaccin kregen. Dit heeft het veld echt doen schrikken in termen van nadenken over hoe dit niet opnieuw kan gebeuren. Er is veel moeite gedaan om te begrijpen wat er met die rechtszaak is gebeurd en hoe. We beginnen zeker te begrijpen hoe dat heeft plaatsgevonden. "Haar onderzoek suggereert dat RSV G niet over het hoofd gezien mag worden bij het ontwikkelen van een vaccin omdat het eiwit de reactie van het immuunsysteem op het aanvallen van het virus verstoort. Vaccins moeten waarschijnlijk een mechanisme bevatten om RSV G-activiteit te blokkeren. De studie toont aan dat wanneer het virus hecht aan cellen, het RSV G-eiwit vasthoudt aan een regio van het virus dat een opgevouwen, driedimensionale structuur heeft.
"Om een vaccin te hebben dat dit soort super beschermende, krachtige antilichamen genereert, moeten we een vaccin maken dat dat 3D-oppervlak heeft, dat er precies zo uitziet als op het virus," zegt ze. "Door dingen op moleculair niveau te begrijpen, kunnen we vaccins ontwikkelen die op moleculair niveau werken."
Er is nog steeds meer werk nodig
Het is een goed begin om de functie van RSV G te kennen, zegt Zaoutis.
"Het is duidelijk dat elk vaccin dat wordt ontwikkeld, moet zich concentreren op de moleculaire aspecten van het virus die het moeilijk hebben gemaakt om een vaccin te maken, "zegt hij.
DuBois probeert nu vaccinantigenen te ontwikkelen in het laboratorium en te bestuderen hoe de RSV te gebruiken G-proteïne veilig in een vaccin.
"Het is niet veilig om te gebruiken zoals het is," zegt ze. "We moeten echt de voordelen en schadelijke delen van dit antigeen apart zetten, zodat we een groot antigeen kunnen isoleren om in een vaccin te gebruiken, maar zonder enige negatieve bijwerkingen. Zonder de moleculaire informatie die we in dit artikel hebben ontdekt, zouden we dat niet kunnen doen. "
Verschillende bedrijven voeren een RSV-vaccin uit.
" Ik ben erg optimistisch over een vaccin voor dit virus en, echt, een aantal andere belangrijke virussen, "zegt DuBois. "We hebben het over een geheel nieuwe benadering van vaccinontwerp. De traditionele manier om vaccins te maken werkt gewoon niet. "
Mocht een vaccin beschikbaar komen, dan zouden organisaties zoals het Raadgevend Comité voor immunisatiepraktijken in de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) moeten bepalen wie moet worden geïmmuniseerd: alle baby's of alleen degenen met een hoog risico. Maar, Zaoutis zegt, "als het een goed vaccin en veilig zou zijn, zou de impact vrij breed zijn in termen van het voorkomen van infecties, hospitalisaties en, bij enkele kinderen, de dood."
