JC-virus en MS: wat u moet weten |

Mensen met antistoffen tegen het JC-virus en bepaalde MS-medicijnen nemen een groter risico op een ernstige herseninfectie. Leuke afbeeldingen

je hebt multiple sclerose (MS), je moet weten wat het John Cunningham (JC) -virus is.

Mensen met dit virus die bepaalde ziektemodificerende medicijnen voor MS gebruiken, lopen mogelijk risico op een zeldzame, maar toch ernstige, ziekte .

De ziekte wordt progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) genoemd. Het resultaat is dat JC-virus oligodendrocyten infecteert, cellen die zenuwcellen isoleren met myeline. Bij MS is het verlies van myeline de zenuwfunctie schaden.

PML, dat ook wordt beschouwd als een demyeliniserende ziekte, kan uiteindelijk leiden tot een ontsteking van de hersenen en kan dodelijk zijn.

De weg van JC-virusinfectie naar PML is volgens deskundigen gecompliceerd en niet volledig begrepen. Hoewel het zeldzaam is dat het JC-virus leidt tot PML, is het virus een causatief agens, zegt Eugene Major, PhD, de directeur van het PML / CLIA-laboratorium van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) bij de National Institutes of Health, in Bethesda, Maryland. Zijn laboratorium identificeert monsters van JC-virus en PML van over de hele wereld.

Wat is JC-virus?

JC-virus is een klein virus dat wijdverspreid is in gemeenschappen over de hele wereld. Een persoon wordt er gedurende zijn leven voortdurend aan blootgesteld, zegt Irene Cortese, MD, de directeur van de neuroimmunologiekliniek van NINDS.

Hoe het wordt overgedragen, is niet bekend, zegt Dr. Cortese. JC-virus wordt aangetroffen in amandelen, dus op een bepaald moment dachten experts dat het een orale route gebruikte, maar het wordt niet algemeen gevonden in speeksel of respiratoire secreties. Mensen scheiden het virus uit in hun urine, en er kunnen sporen van zijn in rioolwater, dus er wordt gespeculeerd dat het wordt overgedragen via verontreinigd water, maar dat is ook niet vastgesteld, zegt Cortese.

In de leeftijdscategorie waarin de meeste mensen hebben de neiging MS te ontwikkelen - meestal jong tot midden volwassenheid - ergens rond 58 procent van de bevolking heeft antivirale antilichamen tegen het JC-virus in hun bloed, zegt Cortese, wat wijst op blootstelling aan het virus.

Voor ongeveer 30 procent van degenen die worden blootgesteld aan het JC-virus, het blijft latent in hun nieren, merkt Dr. Major op. In het algemeen en voor de meeste mensen leidt het virus na een aanvankelijke, meestal milde, infectie niet tot verdere gezondheidsproblemen. Een klein percentage van de mensen gaat echter in de toekomst PML ontwikkelen, zegt Cortese.

Deze ontwikkeling doet zich voor wanneer het immuunsysteem wordt onderdrukt en het JC-virus een opportunistische infectie kan veroorzaken, legt Cortese uit.

De PML-verbinding

Om ervoor te zorgen dat het JC-virus de hersenen bereikt en tot PML leidt, is er waarschijnlijk een meerstappenproces nodig, zegt Cortese, eraan toevoegend dat er waarschijnlijk een aantal genetische herschikkingen plaatsvinden waardoor het virus toegang krijgt tot het centrale zenuwstelsel.

Immunosuppressie kan de nodige herrangschikkingen veroorzaken, maar er zijn andere factoren die kunnen bijdragen aan de herrangschikkingen, zoals bepaalde medicijnen waarvan is aangetoond dat ze de ontwikkeling van PML bevorderen, zegt Cortese.

PML en behandelingen voor MS: Tysabri

Bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt om MS te behandelen, verhogen het risico op PML. Aan de bovenkant van de lijst staat Tysabri (natalizumab), een effectief MS-medicijn dat als een maandelijkse intraveneuze infusie wordt toegediend, zegt Cortese.

De incidentie van PML is historisch gezien vrij laag geweest, en toen was er een "ongelooflijke" toename van PML met de introductie van Tysabri, wat impliceert dat het medicijn meer doet dan immunosuppressie veroorzaken. Het is voorstander van de ontwikkeling van een neurotroop virus, of een virus dat neigt het zenuwstelsel aan te vallen, zegt Cortese. Tysabri werd in 2004 geïntroduceerd, uit de markt gehaald en vervolgens in 2006 hersteld onder een speciaal receptprogramma. Er is een black box-waarschuwing over PML, zegt Cortese.

Het algehele risico op PML bij mensen met MS die positief zijn voor het JC-virus en worden behandeld met Tysabri is 1 op 250, volgens Majoor. Bij mensen die gedurende twee jaar met Tysabri worden behandeld en die antistoffen tegen het JC-virus hebben en een voorgeschiedenis hebben van eerdere behandelingen voor immuunsuppressie, bedraagt ​​het risico nu 1 op 75.

Vanaf medio 2017 bedroeg het totale aantal PML-gevallen was 730 - met ongeveer zes tot acht nieuwe gevallen per maand bij mensen die Tysabri gebruikten.

PML en behandelingen voor MS: Gilenya en Tecfidera

Twee andere MS-medicijnen - beide oraal ingenomen - dragen een risico op PML. Het zijn Gilenya (fingolimod), geïntroduceerd in 2010, en Tecfidera (dimethylfumaraat), geïntroduceerd in 2013, hoewel de risico's veel lager zijn voor hen dan voor Tysabri.

Het risico op het ontwikkelen van PML voor mensen die Gilenya gebruiken is minder dan 1 op 10.000, en voor degenen die Tecfidera gebruiken, is het rond 1 op 46.000, zegt Cortese.

Met Gilenya en Tecfidera lijkt het erop dat de lymfopenie (een laag aantal lymfocyten, een soort witte bloedcellen) het risico veroorzaakt van PML, zegt Cortese. De effecten van lymfopenie zijn waarschijnlijk vergelijkbaar met wat er gebeurt wanneer het lichaam verzwakt raakt door een immunosuppressivum, wat leidt tot een groter risico op infectie, voegt ze eraan toe.

In tegenstelling: "Met Tysabri lijkt het iets unieks te zijn met het medicijn dat anders is, dat verhoogt het risico echt ", zegt Cortese.

Overwegingen voor diegenen die JC-virusantilichamen hebben

De medische gemeenschap heeft veel geleerd over hoe patiënten veilig kunnen blijven terwijl ze baat hebben bij Tysabri, dat overigens een uitstekend medicijn is voor de behandeling van MS, zegt Cortese.

Echter, als een persoon positief staat tegenover antivirale antistoffen tegen het JC-virus, is er op dit moment geen strikt protocol voor wat te doen, zegt Major. Het is meer een oordelingsgesprek tussen arts en patiënt. Cortese zegt dat ze van mening is over welke medicijnen haar MS-patiënten van geval tot geval moeten voorschrijven. Zij beschouwt de concentratie van antivirale antilichamen die in het lichaam circuleren, omdat hoe meer antivirale antilichamen in het lichaam aanwezig zijn, hoe groter het risico op het ontwikkelen van PML. Als een persoon een laag aantal antilichamen heeft, is het risico lager.

Cortese bespreekt ook met patiënten hoe invaliderend hun MS is, omdat dit ook hun behandelingsbeslissing zal beïnvloeden. Ze zegt dat het belangrijk is om met de patiënt alle risico's en alternatieve behandelingsopties te bespreken.

Andere risicofactoren voor PML zijn een voorgeschiedenis van immunosuppressieve behandeling, die de kans op het ontwikkelen van PML aanzienlijk kan vergroten, aldus Cortese. En zoals eerder vermeld, neemt het risico ook toe naarmate iemand Tysabri inneemt. Niemand op Tysabri heeft PML ontwikkeld met minder dan een jaar gebruik, benadrukt Cortese. En "om PML te krijgen, zelfs als je JC-positief bent, is het geen gegeven", zegt ze.

Wat als je negatief test op JC-virusantistoffen?

Als een persoon negatief test op JC-virus, dan is het risico van PML is "extreem laag" en het is veilig om door te gaan met Tysabri, op voorwaarde dat de persoon regelmatig wordt gecontroleerd op seroconversie (van negatief naar positief voor antilichamen tegen het JC-virus). Monitoring kan ook periodieke MRI's omvatten, die in sommige gevallen een hersenziekte van het PML-type kunnen laten zien voordat de symptomen optreden of voordat JC-virus-DNA wordt geïdentificeerd in de spinale vloeistof, zegt Major.

Als een kanttekening bij seroconversie, hebben sommige mensen verlaagde niveaus van het antilichaam tegen het JC-virus die onder de testlimieten van identificatie vallen en dus negatief testen, zegt Major. "Het aantal MS-patiënten behandeld met natalizumab die een negatieve en vervolgens positieve antilichaamtest hebben, is afhankelijk van het onderzoek ongeveer 8 procent tot wel 30 procent, wat de parameter 'index' van het antilichaam voor PML-risico in een bepaalde vraag plaatst." zegt hij.

Tekenen en symptomen van PML

Tekenen van PML omvatten motorische stoornissen, cognitieve stoornissen en visuele gebreken, zegt majoor, en al deze kunnen worden verward met symptomen van MS, voegt Cortese toe.

Cortical blindheid - blindheid gerelateerd aan de hersenen en geen optische neuritis zoals bij MS - is een unieke eigenschap van PML, zegt ze. Zwakte, veranderingen in spraak en sensorische stoornissen zijn andere tekenen. Als een persoon die Tysabri neemt nieuwe neurologische symptomen ontwikkelt, moet hij goed worden gevolgd, zegt ze.

Prognose voor PML

PML is een zeer ernstige aandoening die langdurige invaliditeit en in veel gevallen zelfs de dood kan veroorzaken.

De prognose voor PML is afhankelijk van de onderliggende aandoening, schrijft Cortese. Als een persoon bijvoorbeeld PML ontwikkelt en kanker heeft - waarbij de immunosuppressie niet reversibel is - is de prognose tamelijk slecht.

Als een persoon een reversibele immunosuppressieve aandoening heeft, zoals die wordt veroorzaakt door het nemen van een medicijn, en het wordt geïdentificeerd vroeg, dan is de prognose voor PML verbeterd. Zelfs de overleefde mensen kunnen echter een langdurige handicap hebben na de behandeling.

De eerste stap voor een persoon die PML ontwikkelt tijdens het gebruik van Tysabri is om het medicijn te stoppen en voor zijn artsen om het snel uit zijn systeem te krijgen, zegt Cortese.