DINSDAG 19 februari 2013 (MedPage Today) - Na een obesitas-moeder kan de ontwikkeling van de vroege foetale hersenen, een analyse van genexpressie, veranderen gesuggereerd.
Tweede trimester vruchtwater vertoonde significant lagere expressie van genen betrokken bij het normale proces van apoptose van het centrale zenuwstelsel (CZS) dat ruimte maakt voor neuronen, Andrea Edlow, MD, van Tufts Medical Center in Boston, en collega's gevonden.
Fetussen van vrouwen met obesitas hadden ook een negenvoudig verhoogde expressie van het apolipoproteïne D-gen ( APOD ), dat normaal neuroprotectief is maar schadelijk kan zijn wanneer ze tot overexpressie wordt gebracht, meldden ze hier bij de Society for Maternal- Fet al Medicine meeting.
Dat betekent echter niet noodzakelijk dat deze kinderen structureel abnormale hersens of functionele effecten zullen hebben, waarschuwde Mary D'Alton, MD, van New York Presbyterian / Columbia University Medical Center in New York City, die was medevoorzitter van de sessie waar de resultaten werden gepresenteerd.
Ze noemde de studieresultaten "interessant, maar ik zou uiterst voorzichtig zijn" bij de interpretatie ervan, zei ze in een interview. "Dit is een zeer voorlopig onderzoek, en het laatste wat we zouden willen doen is mensen bang maken zonder enige vorm van gedetailleerde informatie." Hoe dan ook, zwaarlijvige vrouwen zouden vooroordeelbegeleiding moeten krijgen, wees ze. "We hoeven daar niet op te wachten", vertelde ze
MedPage Today . "Er zijn vele andere redenen waarom vrouwen hun gewicht zouden moeten verminderen." Obesitas bij vrouwen is in verband gebracht met slechtere cognitieve prestaties, hogere incidentie van autismespectrumstoornissen en meer aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) bij hun kinderen in eerdere observationele studies. studies, Edlow opgemerkt. Ratstudies hebben structurele hersenveranderingen en verschillen in apoptose-genexpressie en neuronale migratie van voorlopercellen in de foetale hersenen geassocieerd met maternale obesitas aangetoond. Het uitkloppen van een gen voor CNS-apoptose bij knaagdieren leidde tot een ernstige anomalie van de hersenen. "Hoewel we apoptose meestal als een reactie op schadelijke stimuli waarnemen, speelt apoptose eigenlijk een cruciale rol in de normale neurologische ontwikkeling," legde ze uit.
Haar groep onderzocht de afgedankte supernatant van klinisch geïndiceerde tweede trimester vruchtwaterpunctie van acht zwaarlijvige vrouwen (body mass index van 30 kg / m
2
) en acht controles (BMI <25 kg / m
2 ), allemaal met singleton-zwangerschappen vrij van anomalieën en afgestemd op zwangerschapsduur en geslacht. Celvrij foetaal RNA geëxtraheerd uit het vruchtwater vertoonde consistente verschillen in expressie voor 205 genen, met ongeveer de helft opgereguleerd en de rest gedownoriënteerd. Het meest gedownoriënteerde gen voor de nakomelingen van obese versus magere vrouwen was het pro-apoptotische gen STK24
, met een 2,5-voudige regulatie van de overeenkomstige pro-apoptosis
CASP9 . Genen die zich verzetten tegen apoptotische celdood werden opgereguleerd in de blootgestelde obesitas foetussen, met 7.6-voudig hogere BCL2-expressie en tweevoudig hogere BCL2L1-expressie. Met behulp van een functionele analyse werd significante upregulatie waargenomen in vijf genen die betrokken zijn bij apoptose van cerebrale cortexcellen, vier betrokken bij celdood van hippocampuscellen en vier van sympathische neuron apoptose. [4] Vier genen die betrokken zijn bij de levensvatbaarheid van dendritische cellen waren significant gedegradeerd onder de nakomelingen van obese vrouwen. Edlow erkende het gebrek aan gegevens over al bestaande diabetes of andere aandoeningen bij de moeders. "Gezien de epidemie van maternale obesitas in dit land, we hopen dat deze voorlopige bevindingen in een kleine groep vrouwen de basis zullen vormen voor toekomstig onderzoek en, hopelijk, interventie, "concludeerde ze.
Het zou mogelijk zijn om de schadelijke stroomafwaartse effecten van genen die ontregeld zijn met medicatie, vertelde ze
MedPage Today
Deze studie biedt de wetenschappelijke onderbouwing om epidemiologische links te helpen verklaren, aldus Donna Johnson, MD, van de Medical University of South Carolina in Charleston, die de voorzitter was van het vergaderingprogramma.
"This onderzoek toont aan dat er een verandering van de foetale genomgeving is, "vertelde ze
MedPage Today . "Dit is gewoon meer wetenschappelijk bewijs dat dit gebeurt." Bron: Maternal Obesity May Alter Fetal Brain
