Zondag 16 oktober, 2011 (MedPage Today) - Verschillende bacteriële afgeleide galzuren lijken de respons op statinebehandeling te beïnvloeden, constateerden onderzoekers.
Voorbehandelingsniveaus van verschillende primaire en secundaire galzuren waren sterk geassocieerd met het low-density lipoproteïne (LDL) cholesterolverlagende vermogen van simvastatine bij gezonde personen, volgens Rima Kaddurah-Daouk, PhD, van Duke University en collega's.
De bevindingen, online gerapporteerd in PLoS ONE , "rechtvaardigt verdere evaluatie van interacties van specifieke markers voor darmmicrobiota en therapeutische reactie op statines", schreven de onderzoekers. "Identificatie van de basis voor dergelijke interacties kan op zijn beurt leiden tot voedings- of andere interventies die de werkzaamheid van statines kunnen verbeteren door het wijzigen van microflora in de darm."
Er is een variabiliteit tussen individuen in de therapeutische respons op statines, en eerdere studies hebben aangetoond dat genetica kan slechts een deel ervan verklaren. Kaddurah-Daouk en zijn collega's wendden zich tot het metabolomics-veld, waarin de interacties tussen het genoom, het microbioom en de omgeving van een persoon zijn verwerkt in het verklaren van de respons op behandelingen.
Om te zoeken naar biomarkers die zou kunnen helpen bij het voorspellen van de respons op statine-therapie, de onderzoekers gebruikten twee groepen deelnemers uit de studie Cholesterol en Farmacogenetica. De laatste was ontworpen om factoren te identificeren die verband houden met de respons op zes weken behandeling met simvastatine 40 mg bij gezonde, niet eerder gebruikte, vrijwilligers.
Eén groep bestond uit 100 willekeurig geselecteerde individuen in het hele spectrum van LDL-cholesterolverlagende respons op statine therapie en vormde de volledige-afstandsgroep.
De tweede groep bestond uit 48 personen - 24 van de top 10 procent en 24 van de onderste 10 procent in termen van respons op statine-therapie, die de goede en slechte performers waren , respectievelijk.
In al deze deelnemers gebruikten de onderzoekers een metabolomicsplatform om een panel van metabolieten te meten die verband houden met cholesterolsynthese, sterolabsorptie door het dieet en galzuurvorming.
In de groep met het volledige bereik was er een verband tussen lagere niveaus van voorbehandeling van vijf primaire en secundaire galzuren:
Taurocholzuur (TCA)
- Glycocholzuur (GCA)
- Taurochenodeoxycholic acid (TCDCA)
- Glycochenodeoxycholic acid (GCDCA)
- Gly coursodeoxycholic acid (GUDCA)
- De groep met het volledige bereik had een grotere LDL-cholesterolverlagende respons op simvastatine (P <0,02 voor alle).
In de goede en slechte responders, hogere niveaus van voorbehandeling van drie secundaire galzuren - lithocholzuur (LCA), taurolithocholzuur (TLCA) en glycolithocholzuur (GLCA) - waren geassocieerd met een betere respons op statinetherapie (P <0,05 voor iedereen). Deze secundaire galzuren worden geproduceerd door darmbacteriën. Galzuren en statines gebruiken dezelfde transporters in de lever en de darm, en de onderzoekers stelden vast dat een verhoogde plasmaconcentratie van simvastatine geassocieerd was met hogere niveaus van verschillende secundaire galzuren in de lever. studiegroepen.
"Van galzuren is bekend dat ze belangrijke endocriene signalen zijn, die functioneren bij de systemische controle van lipideniveaus, spierfunctie en immuuncelregulatie," schreven de auteurs. "Het is ons niet ontgaan dat al deze paden worden beïnvloed door statines, hetzij als therapeutische doelen of bijwerkingen, wat suggereert dat galzuren belangrijke bemiddelaars van statine-activiteiten kunnen zijn."
Ze concludeerden dat de bevindingen, "samen met onlangs gepubliceerde resultaten dat het darmmicrobioom een belangrijke rol speelt bij hart- en vaatziekten, geven aan dat interacties tussen het genoom, het darmmicrobioom en omgevingsinvloeden moeten worden overwogen bij de studie en het beheer van hart- en vaatziekten. "
De onderzoekers merkten op dat hun resultaten alleen konden worden toegepast op simvastatine omdat metabolieten en routes voor andere statines kunnen verschillen.
