Genetisch gemanipuleerde immuuncellen lijken in staat non-Hodgkin-lymfoom te vernietigen in combinatie met effectieve chemotherapie, een nieuwe studie uit het vroege onderzoek.
In deze experimentele therapie worden witte bloedcellen bekend als T-cellen verwijderd uit de bloedsomloop van de patiënt. Vervolgens zijn ze genetisch gemodificeerd, zodat ze kwaadaardige B-cellen kunnen detecteren en aanvallen, een ander type witte bloedcel waarin de meeste soorten niet-Hodgkin-lymfoom voorkomen.
Een derde van de 32 patiënten behandeld met de gemodificeerde T-cellen ervaren een complete remissie van hun non-Hodgkin-lymfoom. En degenen die voorbehandeld waren met agressievere chemotherapie deden het nog beter, rapporteren onderzoekers.
"Het is een fantastische stap voorwaarts," zei Susanna Greer, directeur van klinisch onderzoek en immunologie bij de American Cancer Society. "Het is moeilijk geweest om veel vooruitgang te boeken in het lymfoom, vooral bij non-Hodgkin lymfoom, en het was iets meer resistent tegen immunotherapie. Iedereen zal erg enthousiast raken over deze waarneming."
Non-Hodgkin lymfoom treedt op binnen het immuunsysteem van het lichaam, in witte bloedcellen die lymfocyten worden genoemd. Meestal ontstaat non-Hodgkin lymfoom binnen B-cel lymfocyten, die het lichaam van dienst zijn door het produceren van kiembestrijdende antilichamen.
GERELATEERD: 'Levend, geen bewijs van ziekte': een ontmoeting van wetenschappers met kanker
Bestrijding van lymfoom kankeronderzoekers hebben zich tot een ander type lymfocyt, de T-cellen, gewend. Deze studie concentreerde zich op twee soorten T-cellen - CD4 "helper" T-cellen en CD8 "moordenaar" T-cellen. "We vonden in preklinische experimenten is het belangrijk om een combinatie van CD4 T-cellen en CD8 T-cellen in het behandelingsproduct te hebben, hoe goed het werkt, "zei Turtle. CD4 "helpers" begeleiden en reguleren de immuunrespons, terwijl CD8 "killers" tumorcellen direct aanvallen en vernietigen. <> Door de twee soorten T-cellen te mengen in een 1-op-1 verhouding, "proberen we geef het meest consistente product om de potentie te verbeteren en zorg ervoor dat het zo uniform en specifiek mogelijk is, "aldus Turtle. De klinische studie evalueerde ook het type chemotherapie dat nodig was om de T-cellen effectiever te laten werken. Patiënten krijgen chemotherapie om het aantal kwaadaardige B-cellen en andere immuuncellen in het lichaam te verminderen, waardoor de genetisch gemodificeerde T-cellen zich meer vermenigvuldigen en langer overleven. In het onderzoek kreeg een groep van 20 patiënten die agressieve -drugchemotherapie reageerde heel goed op de T-celimmunotherapie, waarbij de helft van hen complete remissie bereikte. De overige 12 patiënten ontvingen minder agressieve chemo, en slechts één ging in volledige remissie, aldus de onderzoekers. Patiënten die deze immunotherapie ontvangen, worden gewoonlijk geconfronteerd met twee soorten ernstige bijwerkingen, zei Turtle. Ze kunnen cytokine-release syndroom ontwikkelen, een ernstige systemische inflammatoire respons die hoge koorts en andere bijwerkingen veroorzaakt. Of ze kunnen last krijgen van neurologische problemen op korte termijn die resulteren in tremoren, spraakstoornissen en andere symptomen. In deze studie geloven de onderzoekers dat ze een set van op bloed gebaseerde "biomarkers" hebben gevonden die aangeven of een patiënt met een hoog risico op deze bijwerkingen. Deze markers kunnen worden gebruikt om de T-celdosis voor die patiënten aan te passen. Als dat het geval is, zou dat nog een andere belangrijke doorbraak zijn uit deze studie, zei Greer. "Als we biomarkers zouden kunnen identificeren die geassocieerd zijn met deze groep patiënten met deze ernstige toxiciteiten, zouden hoogrisicopatiënten kunnen deelnemen aan deze klinische studies. proeven, "zei ze. De klinische proef is aan de gang, zei Turtle. "We blijven patiënten behandelen en we kijken naar aanvullend onderzoek", zei hij. De resultaten zijn op 8 september gemeld in het tijdschrift Science Translational Medicine .
