VRIJDAG, 13 januari 2012 (MedPage Today) - Longkanker bij niet-rokers heeft verschillende mutatiepatronen die aanwijzingen kunnen geven over de oorsprong van de ziekte, hebben lopende laboratoriumonderzoeken gesuggereerd.
Tumoren van patiënten die nooit hadden gerookt had minder veranderingen in genen die vaak worden geassocieerd met longkanker. Bepaalde andere mutaties waren gebruikelijk bij niet-rokers, voormalig rokers en huidige rokers.
Bovendien verschilden de typen mutaties tussen kanker in een vroeg stadium en in een laat stadium bij niet-rokers, volgens een presentatie hier op de AACR-IASLC gezamenlijke conferentie over the Molecular Origins of Lung Cancer.
De studies vormen een eerste stap in het wetenschappelijke ontdekkingsproces voor longkanker bij niet-rokers, een subgroep van patiënten bij wie de ziekte slecht begrepen en ondergewaardeerd is, zei Timothy G. Whitsett, PhD, van Translational Genomics Research Institute in Phoenix.
"We zijn bezig met het valideren van onze bevindingen in een groter cohort van nooit-roker en roker longtumoren," vertelde Whitsett MedPage Today via e-mail. "Na validatie kunnen de genmutaties en / of pathways ons leiden naar specifieke therapieën of rationele combinatietherapieën.Drugs die deze genen of pathways als doelwit hebben, kunnen bestaan of kunnen leiden tot de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen." <10> Ongeveer 10 procent van de longkankers komt voor in mensen die nooit hebben gerookt. Vrouwen zijn verantwoordelijk voor de meerderheid van de niet-rokers met longkanker, en om onduidelijke redenen hebben Aziatische vrouwen het grootste aandeel. <99> Risicofactoren voor longkanker bij niet-rokers blijven vaag, hoewel blootstelling aan het milieu in sommige gevallen een rol speelt. Blootstelling aan radon, asbest en tweedehandsrook zijn allemaal geïmpliceerd.
De oorsprong blijft echter in veel gevallen een mysterie, David Carbone, MD, van de Vanderbilt University in Nashville, Tennessee, zei tijdens een persconferentie.
"Wat ik mijn patiënten vertel, is dat een groot deel ervan gewoon pech is," zei Carbone, co-voorzitter van de programmacommissie van de vergadering. "Net zoals mensen andere soorten kanker krijgen, kun je longkanker krijgen door niets dat je hebt gedaan of geen identificeerbare omgevingsafwijking."
In een poging om een beter begrip van de ziekte te krijgen, studeerden Whitsett en collega's drie vrouwen met adenocarcinoom (de overheersende vorm van longkanker bij niet-rokers). Twee van de vrouwen hadden nog nooit gerookt, elk met een ziekte in het begin en het eind van de dag. Ter vergelijking, onderzoekers evalueerden een vrouw die rookte en longkanker in een vroeg stadium had.Met behulp van specimens van de drie vrouwen voerden de onderzoekers sequencing van het gehele genoom uit.
"We veronderstellen dat nieuwe mutaties en routes geïdentificeerd door sequentiebepaling van het hele genoom. en whole transcriptoome sequentiëring leidt tot tumorigenese in adenocarcinomen van patiënten die nooit roker zijn en vertegenwoordigt mogelijke therapeutische doelen, "Whitsett en collega's merkten op in de inleiding van hun posterpresentatie. De analyses onthulden ongeveer 100 korte nucleotide-varianten geassocieerd met niet-synonieme DNA-sequentieveranderingen in allebei de niet-rokers. Het gebrek aan veranderingen in genen die gewoonlijk geassocieerd worden met longkanker, vormde een ideale setting voor het ontdekken van nieuwe mutaties die kankervorming en progressie bij niet-rokers kunnen veroorzaken, merkte Whitsett op. Tumorspecimens van niet-rokers bevatten mutaties in genen waarvan wordt vermoed dat ze een rol spelen. bij longcarcinogenese. De patiënt met kanker in het beginstadium had mutaties in genen die betrokken zijn bij kanker-celmigratie, celproliferatie en moleculaire signalering geassocieerd met carcinogenese. De analyse van de sequentie suggereerde ook dat verschillende signaalroutes betrokken zijn bij longkanker bij niet-rokers versus huidige en voormalige rokers."Het is onduidelijk of we genmutaties zullen vinden die absoluut uniek zijn voor nooit-rokers," zei Whitsett. "Onze focus op de aangetaste routes in de nooit-roker longtumoren kan ons leiden naar paden waarvan bekend is dat deze zijn veranderd in vele kankers - inclusief longkankers bij rokers - en paden die kwetsbaar zijn voor bestaande geneesmiddelen." De volgende stap in de het onderzoek is al begonnen, omdat onderzoekers de mutaties die ze hebben waargenomen, willen valideren door sequencingstudies uit te voeren bij 30 tot 60 extra niet-rokers met adenocarcinoom samen met gematchte rokers.
