Inhoudsopgave:
- Mis dit niet
- Het Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) Vaccin: de vroege jaren
- Er zijn een paar verschillende obstakels die moet echter worden overwonnen. Wetenschappers moeten:
- Maar de situatie kan beginnen te veranderen. In de afgelopen jaren zijn wetenschappers in staat geweest om antilichamen te isoleren van "elite controllers", of mensen die in staat zijn om HIV te beheersen zonder het gebruik van medicijnen. Sommige van deze antilichamen hebben een uniek vermogen aangetoond om een veelvoud van HIV-subtypes te doden en zijn voldoende breed neutraliserende antilichamen (of bNAbs) genoemd. In 2016 ontdekten wetenschappers één dergelijke bNAb - bekend als N6 - die in staat om 98 procent van de subtypen in laboratoriumtests te neutraliseren. In tegenstelling tot andere, minder krachtige antilichamen, is N6 in staat om te binden aan een specifieke HIV-site die weinig varieert van het ene virus naar het volgende. Als er voldoende N6-antilichamen in de bloedbaan circuleren, kan het virus mogelijk niet overleven.
- Kort na de infectie begint HIV zich in cellen in het hele lichaam te vestigen. Maar in plaats van deze cellen te doden, ligt het in een rusttoestand en vermenigvuldigt het zich stil naast de gastheer. Verborgen in deze zogenaamde latente reservoirs, kan het virus jarenlang worden ontwaard, zelfs als het vrij circulerende virus agressief wordt gecontroleerd door hiv-medicatie. Wanneer de hiv-behandeling van een persoon wordt gestopt (of mislukt), kan het virus plotseling terugkaatsen met een wraak.
Mis dit niet
Meld u aan voor onze nieuwsbrief over seksuele gezondheid
Bedankt voor uw aanmelding!
Meld je aan voor meer GRATIS alledaagse gezondheidsnieuwsbrieven.
Het was een lentedag in 1984, toen minister van Volksgezondheid en Human Services Margaret Heckler het podium betrad op wat bekend zou worden als een historische persconferentie. Te midden van een zee van verslaggevers, kondigde ze haar hoop dat een aids-vaccin zou "klaar zijn om te testen in ongeveer twee jaar", toe te voegen: "Nog een andere vreselijke ziekte staat op het punt om geduld, doorzettingsvermogen en regelrechte genialiteit op te geven."
Nu, meer dan 30 jaar na die verklaring, lijkt het alsof die belofte dicht bij de hand is.
Het Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) Vaccin: de vroege jaren
Zelfs op het moment van Heckler's aankondiging, het idee van een vaccin voor het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), een verzwakt immuunsysteem als gevolg van de HIV-infectie, was waarschijnlijk overdreven optimistisch. In 1984 waren wetenschappers zich goed bewust van de uitdagingen waarmee zij werden geconfronteerd. Een rapport van het Amerikaanse Congres, ingediend door het Office of Technology Assessment, waarschuwde dat "als genetische mutaties (van HIV) significant genoeg zijn … het moeilijk zal zijn om een effectief vaccin te ontwikkelen."
Die vroege voorspelling werd het bepalende kenmerk van HIV-onderzoek - één dat zou nog 20 jaar blijven. Wetenschappers hebben snel geleerd dat HIV als een bewegend doelwit is. Het virus muteert constant, resulterend in een enorme diversiteit aan stammen en subtypes. En voor elke stam kon een vaccin onderdrukken, een andere zou tevoorschijn komen om zijn plaats in te nemen. Bovendien faalden de eerste pogingen om het virus af te weren - wat gepaard ging met het gebruik van ons eigen immuunsysteem - omdat de cellen die de aanval signaleerden mislukten van een vreemde indringer (dat wil zeggen, CD4 T-cellen) waren het doelwit van de infectie.
Maar met elke mislukking kwamen verdere inzichten. En tegen de jaren negentig zorgden de komst van genetische technologieën ervoor dat wetenschappers beter begrepen hoe het virus functioneerde - en waarom alle pogingen om het virus te neutraliseren mislukten.
De uitdagingen van het vinden van een remedie de veelheid van HIV-stammen en -subtypes neutraliseren De cellen en weefsels wissen (dwz "latente reservoirs") waarin het virus zich verbergt, ongezien door het immuunsysteem Elk van onze immuunsystemen heeft verdedigingsproteïnen, antilichamen genaamd, die geproduceerd na het tegenkomen van een vreemde substantie. En hoewel ons lichaam ook antilichamen tegen HIV kan produceren, kunnen ze zich slechts op een paar verschillende virale stammen richten - niet het hele spectrum van HIV. De ontdekking wordt beschouwd als een belangrijke stap in de richting van het vinden van een immunologisch wapen tegen HIV. "Niet alleen zal de voortdurende isolatie van bNAbs als N6 bijdragen aan vaccininspanningen," zegt Devin Sok, PhD, een directeur van het International AIDS Vaccine Initiative in New York, "maar antilichamen met dit niveau van potentie worden ook geprezen voor gebruik als [andere therapieën ook]." De volgende stap: meer onderzoeken die zullen proberen de resultaten buiten de reageerbuis te repliceren. Als de tests succesvol zijn, kunnen daarna menselijke proefnemingen op grote schaal worden gestart. Het "verborgen" virus vinden Als onderzoekers hiv willen genezen, moeten ze een ander obstakel overwinnen: ze moeten namelijk zoek het virus, dat zich verbergt voor het immuunsysteem. Om dit te verhelpen, zijn wetenschappers begonnen bepaalde middelen te identificeren die in staat zijn om het virus uit een schuilplaats te 'shocken'. Verscheidene van deze (inclusief HDAC-remmers, die lang worden gebruikt in de psychiatrie) hebben veelbelovend getoond voor het bereiken van ten minste gedeeltelijke klaring van deze reservoirs. In 2016 is het lopende onderzoek naar virale uitroeiing van HIV-reservoirs (RIVER ) studie zet de theorie op de proef. De proef omvatte 50 HIV-positieve volwassenen, die elk een HDAC-remmer kregen om het latente reservoir te activeren, een combinatie van experimentele vaccins om het immuunsysteem te activeren en standaard HIV-therapie om de replicatie van het vrij circulerende virus te voorkomen. > Tegen het einde van 2016 was een van de deelnemers, een 44-jarige postmedewerker uit Londen, naar verluidt in volledige remissie na de driedelige behandeling. Terwijl onderzoekers terughoudend zijn om te zeggen hoe lang deze remissie kan duren - laat staan om het een "remedie" te noemen - de bevindingen zijn hoopvol voor zowel nu als voor de toekomst. "Ik denk dat ik echt optimistisch ben," zei Brad Jones , een HIV-onderzoeker en professor aan de George Washington University. "Als we onze ogen open houden voor nieuwe ontdekkingen, kunnen we daar eerder komen dan we denken."
Er zijn een paar verschillende obstakels die moet echter worden overwonnen. Wetenschappers moeten:
Maar de situatie kan beginnen te veranderen. In de afgelopen jaren zijn wetenschappers in staat geweest om antilichamen te isoleren van "elite controllers", of mensen die in staat zijn om HIV te beheersen zonder het gebruik van medicijnen. Sommige van deze antilichamen hebben een uniek vermogen aangetoond om een veelvoud van HIV-subtypes te doden en zijn voldoende breed neutraliserende antilichamen (of bNAbs) genoemd. In 2016 ontdekten wetenschappers één dergelijke bNAb - bekend als N6 - die in staat om 98 procent van de subtypen in laboratoriumtests te neutraliseren. In tegenstelling tot andere, minder krachtige antilichamen, is N6 in staat om te binden aan een specifieke HIV-site die weinig varieert van het ene virus naar het volgende. Als er voldoende N6-antilichamen in de bloedbaan circuleren, kan het virus mogelijk niet overleven.
Kort na de infectie begint HIV zich in cellen in het hele lichaam te vestigen. Maar in plaats van deze cellen te doden, ligt het in een rusttoestand en vermenigvuldigt het zich stil naast de gastheer. Verborgen in deze zogenaamde latente reservoirs, kan het virus jarenlang worden ontwaard, zelfs als het vrij circulerende virus agressief wordt gecontroleerd door hiv-medicatie. Wanneer de hiv-behandeling van een persoon wordt gestopt (of mislukt), kan het virus plotseling terugkaatsen met een wraak.
