DINSDAG 10 januari 2012 (HealthDay News) - Nederlandse onderzoekers melden teleurstellende resultaten van een vroege klinische studie van het medicijn Nexavar (sorafenib) in de strijd tegen een moeilijk te behandelen vorm van longkanker Maar beter nieuws was dat een experimenteel medicijn dat bekend staat als ganetespib veelbelovend was in laboratorium- en dierexperimenten. De resultaten van beide onderzoeken werden dinsdag gepresenteerd op een Amerikaanse vereniging voor kankeronderzoek / internationale studievereniging van Longkanker ontmoeting in San Diego.
In de afgelopen jaren hebben onderzoekers enige vooruitgang geboekt bij het vinden van behandelingen tegen longkanker, die vaak niet goed reageren op chemotherapie, verklaarde Dr. Len Lichtenfeld, plaatsvervangend hoofd van de medische dienst van de American Cancer Society.
Die behandelingen omvatten geneesmiddelen zoals crizotinib (Xalkori) en erlotinib (Tarceva), die het meest effectief zijn bij tumoren die bepaalde genetische mutaties bevatten.
Deze geneesmiddelen werken echter meestal niet goed bij mensen met tumoren die een bepaald type mutatie in de tumor bevatten. KRAS-gen. KRAS is de meest voorkomende moleculaire mutatie, aanwezig in ongeveer 25 procent van de mensen met niet-kleincellige longkanker zoals adenocarcinoom, in het bijzonder rokers, zei Dr. Paul Bunn, een professor in longkankeronderzoek aan de Universiteit van Colorado en uitvoerend directeur van de Internationale Associatie voor de Studie van Longkanker.
"De patiënten met deze mutatie hebben een iets slechtere prognose dan patiënten die deze mutatie niet hebben, en hebben slechtere resultaten met chemotherapie," zei Bunn. "De meeste medicijnen produceren een krimp van de tumor bij minder dan 10 procent van de KRAS-patiënten." Terwijl een kleinere, zelfs eerdere studie toonde dat sorafenib dat medicijn zou kunnen zijn, waren de nieuwste bevindingen niet indrukwekkend. Deze grotere studie van 57 patiënten met niet-kleincellige longkanker die al chemotherapie hadden mislukt en de KRAS-mutatie had, toonde aan dat de mediane progressievrije overleving slechts 2,3 maanden was. Totale overleving was ongeveer vijf maanden.
"Ze hoopten ongetwijfeld dat de progressievrije overleving langer zou zijn, misschien vier of vijf maanden, en de totale overleving zou zes of acht maanden zijn," zei Bunn. "De resultaten waren niet bemoedigend, hun basisconclusie is dat we iets beters voor deze patiënten moeten vinden en niet veel tijd moeten spenderen aan een grote gerandomiseerde studie om te laten zien dat het een teeny effect of geen effect heeft."
, werd sorafenib niet vergeleken met andere geneesmiddelen, of zelfs met geen behandeling, zei Lichtenfeld, dus er is geen manier om te peilen of de 2,3 maanden een echt voordeel is dat verder gaat dan wat patiënten anders zouden ervaren.
Een tweede onderzoek gedaan op niet-kleincellige kankercellen en muizen met de KRAS-mutatie toonden meer belofte, aldus experts.
Daarin testten onderzoekers het medicijn ganetespib, dat het Hsp90-eiwit remt. In combinatie met andere kankermedicijnen lijkt ganetespib invloed te hebben op meerdere andere eiwitten in de kankercel die de kankercel helpen te gedijen, aldus Lichtenfeld. "De aanwezigheid van dit eiwit [Hsp90] stuurt of beïnvloedt veel eiwitten in de kanker. cellen die nodig zijn om te overleven, "zei Lichtenfeld. "Als je het effect van dat eiwit kunt blokkeren, dan heb je andere eiwitten die geblokkeerd zijn, en door ze te blokkeren, kun je de kankercel afsluiten en de cel en de groeipatronen ernstig beïnvloeden. Dat is interessant en spannend vanuit laboratoriumtechnisch oogpunt "Echter, Lichtenfeld merkte op," het probleem waar we altijd voor staan is het vertalen van wat we zien in het laboratorium naar de klinische geneeskunde. Er zijn zoveel keer dat we veelbelovende en opwindende bevindingen in het laboratorium hebben die niet vertalen naar patiënten, maar af en toe doen ze dat. "De volgende stap zal grotere onderzoeken met kankerpatiënten zijn, zei Bunn.
"Ik zou zeggen dat deze andere benadering veelbelovender is dan de sorafenib en zeker aanvullende studies waard is, maar niet klaar voor klinische primetime," zei Bunn.
Niet-kleincellige longkanker is de meest voorkomende vorm van longkanker. Niet-kleincellige kankers omvatten squameuze cellen en adenocarcinomen.
"Het grote beeld is dat we meer te weten komen over deze mutaties die ons iets vertellen over longkanker, die ons in sommige gevallen doelen heeft gegeven om ons te helpen bepaalde drugs te gebruiken omdat we weet dat ze een hogere kans hebben om effectief te zijn, "zei Lichtenfeld. Longkanker is de belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker in de Verenigde Staten voor mannen en vrouwen, waarbij naar schatting 157.000 mensen dit jaar vermoord worden, volgens de American Cancer Society.
Deskundigen merken op dat onderzoek dat tijdens vergaderingen wordt gepresenteerd, niet is onderworpen aan dezelfde strenge toetsing aan onderzoek dat is gepubliceerd in door collega's beoordeelde medische tijdschriften.
