DINSDAG 11 OKTOBER (HealthDay News) - Vrouwen met de BRCA2-genmutatie die het risico op borst- en eierstokkanker verhoogt, overleven eerder eierstokkanker dan andere vrouwen, een nieuwe studie geeft aan .
Die andere vrouwen omvatten zowel vrouwen met de BRCA1-mutatie, ook gekoppeld aan een verhoogd risico op borst- en eierstokkanker, en vrouwen zonder mutatie.
Onderzoekers zeiden de verklaring voor de betere overleving tarieven met BRCA2 is dat vrouwen met die mutatie beter reageren op chemotherapie.
"BRCA2 heeft een betere overleving in vergelijking met BRCA1 en wildtype [typische] patiënten," zei studie auteur Da Yang, een postdoctoraal fellow aan de Universiteit van Texas MD Anderson Cancer Center. "Toen we verder keken naar de respons op chemotherapie, vinden we dat BRCA2 een gunstigere respons heeft vergeleken met BRCA1 en wildtype."
De studie is gepubliceerd in het nummer van 12 oktober van het Journal of the American Medical Vereniging .
Zowel de BRCA1- als BRCA2-mutaties verhogen aanzienlijk het risico op het ontwikkelen van borst- en eierstokkanker, waardoor veel vrouwen kiezen voor preventieve mastectomieën en verwijdering van hun eierstokken en eileiders.
een leven lang hebben vrouwen met BRCA1 een risico van 39 procent tot 54 procent om eierstokkanker te ontwikkelen, terwijl vrouwen met BRCA2-mutaties een risico van 11 procent tot 23 procent hebben, volgens achtergrondinformatie in de studie.
Ook is waargenomen dat vrouwen die de mutaties hebben en die eierstokkanker ontwikkelen, hebben de neiging langer te leven dan degenen zonder de mutaties, zei Yang. Het nieuwe onderzoek bevestigt dat niet alleen, maar krijgt ook de verschillen tussen de twee soorten BRCA-mutaties.
Uit gegevens van 316 vrouwen met eierstokkanker die deelnamen aan het kankergenoomatlasproject, bleek dat de 29 vrouwen met de BRCA2-mutatie had een kans van 61 procent om vijf jaar te overleven, vergeleken met 44 procent van de vrouwen met BRCA1-mutatie en 25 procent van de vrouwen zonder mutatie.
De driejaars progressievrije overlevingspercentage, of de tijd gedurende welke de tumor niet gegroeid, was 44 procent voor BRCA2 vrouwen, 22 procent voor BRCA1 vrouwen en 16 procent voor vrouwen met geen enkele mutatie.
Vrouwen met BRCA2 reageerden ook beter op platina-gebaseerde chemotherapie, de standaardbehandeling voor eierstokkanker.
Alle vrouwen met de BRCA2-mutatie zagen hun tumor krimpen als reactie op chemo, vergeleken met 80 procent voor vrouwen met BRCA1 en 82 procent van de vrouwen met de typische vorm van het gen. <> Nadat de behandeling was beëindigd, gingen vrouwen met BRCA2 gemiddeld 18 maanden s zonder de tumor opnieuw groeien, vergeleken met 12,5 maanden voor vrouwen met BRCA1 en 11,7 maanden voor vrouwen zonder een mutatie, vonden de onderzoekers.
Om te bepalen waarom vrouwen met BRCA2 beter reageren op chemotherapie, voerden onderzoekers whole-exome-sequencing uit met behulp van bloed- en tumorweefselmonsters. Het exoom is het gedeelte van het genoom dat genen bevat die coderen voor eiwitten. De exome-sequentiëring liet zien dat vrouwen met BRCA2 hadden meer DNA-mutaties die zich gedurende hun hele leven hadden voorgedaan (in tegenstelling tot te zijn geërfd bij de geboorte) dan vrouwen met BRCA1. Bij vrouwen met BRCA2 is het vermogen om DNA-schade te herstellen niet alleen aangetast in gezonde cellen, maar ook in de kankerweefsels ook. Bij vrouwen met BRCA2, omdat de tumorcellen zichzelf niet kunnen herstellen tegen de aanval van het platina, betekent dit dat de tumor zelf minder snel gedijt als de cellen afsterven, zei Yang. . "We hebben aangetoond dat alleen de BRCA2 geassocieerd is met betere chemotherapie-respons, betere progressievrije overleving en een betere algehele overleving," zei Yang. "BRCA1 is niet gecorreleerd met deze waarnemingen. Deze studie suggereert dat er verschillende functies kunnen zijn in het BRCA1- en BRCA2-gen en biedt bewijs voor wat we hebben waargenomen in de klinische associatiestudies." De overkoepelende boodschappen voor artsen en onderzoekers is dat BRCA1 en BRCA2 zijn verschillende mutaties die de overleving kunnen beïnvloeden en hoe goed medicatie werkt, zei hij. Nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van eierstokkanker in de pijplijn moeten voorkomen dat de mutaties samenvallen en bestuderen in plaats daarvan elk afzonderlijk, zei Yang. Dr. Victor Grann, hoogleraar geneeskunde, epidemiologie en gezondheidsbeleid aan Columbia University, die een begeleidend redactioneel schreef, merkte op dat hoewel BRCA1 en BRCA2 vrouwen een verhoogd risico op borstkanker geven, veel vrouwen met de mutaties nooit kanker zullen ontwikkelen, of zal sterven aan andere oorzaken (zoals ouderdom) voor het ontwikkelen van kanker. En hoewel de studie suggereert dat chemotherapie op basis van platina mogelijk effectiever is bij vrouwen met BRCA2, kan chemotherapie nog steeds effectief zijn bij andere vrouwen, zei Grann. Van de 316 vrouwen in de studie, zagen 225 op zijn minst enig nut van chemotherapie. Nieuwe medicijnen die momenteel veelbelovend lijken in klinische onderzoeken kunnen ook effectiever blijken te zijn bij vrouwen met BRCA1 of BRCA2. "De volgende stap zou zijn om deze patiënten in gerandomiseerde klinische onderzoeken in te schrijven om te testen of BRCA1- of BRCA2-mutatiedragers verschillend reageren op eierstokkanker, "schreef Grann in het hoofdartikel. Er zijn al andere dingen bekend over verschillen tussen tumoren in BRCA1 versus BRCA2-patiënten. De meeste borstkankertumoren bij vrouwen met BRCA2-mutatie zijn oestrogeen-receptor-positief, wat betekent dat ze beter reageren op geneesmiddelen die interfereren met de activiteit van oestrogeen- of oestrogeenspiegels zoals tamoxifen- of aromataseremmers, terwijl de meeste BRCA1-kankers oestrogeen-receptor-negatief zijn, zei Grann. .
