Het gebruik van gerichte of gepersonaliseerde immunotherapie toont meer belofte als een manier om lymfoom te behandelen, aangezien onderzoekers meer leren over hoe het werkt in klinische onderzoeken. Dr. Omer Koc van Case Western Reserve University in Cleveland bespreekt recente proeven met immunotherapie die zijn toegesneden op de individuele patiënt en hoe deze kunnen worden opgenomen in uw behandelplan.
Dit programma wordt gesponsord via een onbeperkte educatieve subsidie van Favrille.
Welkom bij dit HealthTalk Lymphoma Education Network-programma, What's new in Personalized Immunotherapy: Clinical Trial Updates. Ondersteuning wordt verleend aan HealthTalk via een onbeperkte educatieve subsidie van Favrille. We danken hen voor hun inzet voor patiënteneducatie. Voordat we beginnen, herinneren we u eraan dat de meningen over dit programma uitsluitend de meningen van onze gasten zijn. Ze zijn niet noodzakelijk de mening van HealthTalk, onze sponsor of een externe organisatie. En, zoals altijd, raadpleeg uw eigen arts voor het medisch advies dat het meest geschikt voor u is. Nu, hier is uw gastheer, Andrew Schorr van HealthTalk.
Andrew Schorr:
Hallo, ik ben uw gastheer, Andrew Schorr. Vandaag hoor je over de nieuwste ontwikkelingen op het gebied van gepersonaliseerde immunotherapie, ook wel bekend als vaccintherapie, voor lymfeklierkanker, en we ontvangen updates over de nieuwste klinische onderzoeken.
We zijn bij ons in gesprek over recente ontwikkelingen op het gebied van gepersonaliseerde immunotherapie Dr. Omer Koc, universitair hoofddocent geneeskunde aan Case Western Reserve University, en universitaire ziekenhuizen van het Ierse kankercentrum van Cleveland. Welkom bij HealthTalk, Dr. Koc.
Dr. Omer N. Koc:
Dank u wel, het is een genoegen om bij u te zijn.
Andrew:
Kunt u ons een kort overzicht geven van gepersonaliseerde immunotherapie en andere methoden voor vaccinatietherapie en ons dan een update geven? op belangrijke klinische studies voor de behandeling van lymfoom?
Dr. Koc:
Absoluut. Er is een grote interesse om het eigen immuunsysteem van het lichaam te gebruiken om kanker te behandelen, en onderzoekers hebben aanzienlijke vooruitgang geboekt met het identificeren van moleculen of eiwitten die op tumorcellen kunnen worden gericht om een aanval van het immuunsysteem te starten. Deze benadering is in de klinische testfase geweest, in het bijzonder voor niet-Hodgkin-lymfoompatiënten. Er zijn verschillende voorbeelden van succesvolle vaccinontwikkelingen en we zijn momenteel in de testfase van deze nieuwe, opwindende behandelingsmethode.
Andrew:
Waar zit u in uw eigen onderzoek met een vaccin voor non-Hodgkin-lymfoom?
Dr. Koc:
Meerdere onderzoekers in de Verenigde Staten hebben hun krachten gebundeld om verschillende vaccinproducten te testen. In samenwerking met Favrille, [een] biotechnologiebedrijf, voeren we fase II en fase III klinische studies uit met anti-idiotypevaccin [FavId, of idiotype / KLH] bij patiënten met folliculair lymfoom. We hebben een fase II klinisch protocol voltooid met deze gepersonaliseerde vaccinbenadering en de resultaten lijken veelbelovend. Daarom hebben we een klinische fase III-studie geïnitieerd om de impact van deze gepersonaliseerde immunotherapie bij patiënten met folliculair lymfoom direct te testen.
Andrew:
We hebben het over gepersonaliseerde behandeling, dus [waar] u een monster krijgt van de tumorcellen bij een individuele patiënt, en je maakt deze injectie die je later gaat gebruiken om hun immuunsysteem te helpen reactiveren en het lymfoom te bestrijden dat ze de eerste keer misten?
Dr. Koc:
Precies. Laat me specifieker zijn. Onze lichamen zijn in staat om een immuunrespons te genereren in de vorm van moleculen of eiwitten of cellen die buitenlandse indringers kunnen aanvallen. Dit is vergelijkbaar met [vaccins voor] infecties met bacteriën wanneer u de delen en stukjes bacteriën krijgt die in personen kunnen worden geïnjecteerd om een immuunrespons te ontwikkelen. Deze bacterie [vaccin] heeft een beschermend effect. [Het] zelfde principe kan worden toegepast op kankers, in het bijzonder op non-Hodgkin-lymfoom. We weten welk eiwit of deel van de tumorcel uniek is, dus we kunnen dit eiwit isoleren en injecteren met andere moleculen of chemicaliën die ons immuunsysteem stimuleren om deze immuunrespons te creëren.
In het geval van non-Hodgkin-lymfoom moeten we teruggaan naar de eigen tumor van de patiënt en een klein stukje verkrijgen om het genetische materiaal te verkrijgen dat verantwoordelijk is voor de productie van het abnormale eiwit dat zeer uniek is voor de tumorcellen en niet aanwezig is in andere cellen. in het lichaam. Vervolgens wordt dit eiwit in grote hoeveelheden in het laboratorium geproduceerd en in een flesje bereid om herhaaldelijk door de patiënt subcutaan te worden toegediend. Ons behandelingsschema is doorgaans maandelijkse injecties van dit vaccinmateriaal en het wordt zeer goed verdragen door patiënten, met minimale reacties op de injectieplaats zoals roodheid, jeuk of zwelling, die vrij zelfbeperkt is. Vervolgens gaan we op zoek naar de ontwikkeling van immuunreacties die patiënten in staat stellen de ziekte in hun lichaam te beheersen met behulp van hun eigen immuunsysteem. Andrew:
Het betekent niet dat het hun lymfoom zou genezen, maar het op een laag niveau zou houden door een immuunsysteem te hebben dat toezicht houdt tegen de kankercellen? Dr. Koc:
Absoluut. Ik denk dat "genezing" een relatieve term is, en als men het lymfoom zo lang mogelijk kan besturen met de immuuncellen, kan dat op een dag vertalen in genezing. Het is te prematuur om over een remedie te praten. Maar als we het lymfoom gedurende lange perioden kunnen controleren, is dat natuurlijk een geweldige prestatie.
Dat is de reden waarom u de fase III-studie doet. Ik weet dat degenen onder ons die geraakt zijn door kanker, lymfoom en anderen, enthousiast zijn over deze aanpak. U zei dat het erg patiëntspecifiek is en dat de toxiciteit veel minder is dan de meer shotgun-benadering van chemotherapie waar velen van ons bekend mee zijn.
Dr. Koc:
Absoluut. Aan de andere kant, denk ik dat we nog steeds vrij veel te leren hebben over deze gepersonaliseerde immunotherapiebenadering in termen van het plaatsen van deze behandeling. Er is enige informatie die suggereert dat als er veel tumorcellen bij patiënten zijn, deze aanpak op zich misschien niet vanzelf werkt, dus de uitdaging is om te begrijpen hoe deze benadering te koppelen aan bestaande anti-tumorbehandelingen. Deze behandelingen kunnen in de vorm zijn van chemotherapie of monoklonale antilichaamtherapieën zoals rituximab (Rituxan), vaak gebruikt bij de behandeling van niet-Hodgkin-lymfoompatiënten. Onze benadering heeft rituximab vooraan gebruikt om de tumorcellen in het lichaam te verminderen en vervolgens de patiënt te immuniseren om dat effect gedurende lange tijd te behouden.
Andrew:
Laten we wat meer praten over de details van deze FavId (idiotype / KLH) fase III-studie waarbij je betrokken bent bij laaggradig folliculair B-cellymfoom. Gerelateerd aan die proef, wat is er van de patiënt vereist? Het klinkt alsof ze vandaag nog steeds een van de modernste behandelingen voor lymfoom krijgen, en dat is rituximab, dan zouden ze dit vaccin hebben. Zou dat in alle gevallen zijn?
Dr. Koc:
Dit fase III-onderzoek wordt gesponsord door Favrille en omvat patiënten met folliculair centrumcel-non-Hodgkin-lymfoom. Patiënten kunnen folliculaire I-graads, graad II of graad III-histologie hebben en patiënten kunnen therapienaïef zijn, wat betekent dat ze nog nooit eerder een behandeling voor hun lymfoom hebben gehad, of dat ze na andere behandelingen een recidief hebben gehad. Nu, zodra ze in aanmerking komen voor het protocol, moeten ze een biopsie ondergaan, wat een CT-geleide [computertomografie] naaldbiopsie kan zijn om extra weefsel te verkrijgen voor de productie van het vaccin. Dat duurt ongeveer 12 weken om te bereiken. In de tussentijd krijgt elke patiënt rituximab-antistoftherapie intraveneus toegediend, wekelijks gedurende vier weken en start ze hun vaccinaties ongeveer twee maanden na voltooiing van hun rituximab-therapie.
Dit is een gerandomiseerd klinisch protocol, wat betekent dat de helft van de patiënten zal ontvang het vaccin samen met immuunstimulerende medicijnen en chemicaliën. De andere helft zal alleen niet-specifieke immuunstimulerende factoren ontvangen, maar niet het vaccin. Nu erkennen we dat als het vaccin eenmaal is geproduceerd, we het graag gebruiken bij patiënten die willekeurig randomiseren om dit vaccin niet meteen te krijgen. De patiënten die in het begin niet gerandomiseerd waren om het vaccin te krijgen, hebben nog steeds de mogelijkheid om het vaccin te krijgen als hun ziekte vordert tijdens de follow-upperiode. En in dat geval zijn ze in staat om terug te gaan en behandeld te worden met rituximab of in combinatie met andere chemotherapie-agenten gevolgd door de toediening van het vaccin. Dus uiteindelijk hopen we dat elke deelnemer de kans krijgt om vaccinatiebehandelingen te ondergaan.
Andrew:
U zei eerder dat dit een veelbelovende aanpak was. Je bent al heel lang betrokken bij onderzoek. Waar ben je enthousiast over op basis van de gegevens die je tot nu toe hebt gezien?
Dr. Koc:
Ik vind het heel spannend dat de patiënten in feite immuuneffecten produceren voor dit vaccin. We kunnen dit in hun bloed detecteren als een vorm van antilichamen die ze vormen en unieke cellen - T-cellen - die ze ontwikkelen om het niet-Hodgkin-lymfoom van de B-cel aan te vallen. Dat is heel opwindend. Nu zijn er veel obstakels die moeten worden overwonnen voordat dit nog actiever wordt, maar het heeft ook mechanismen om deze immuunreactie te beperken. Daarom kunnen we, als we dat kunnen, het vaccineffect maximaliseren. We moeten leren welke patiënten het meest geschikt zijn voor dit type therapie en hoe het te sequensen tussen de andere, beschikbare, actieve behandelingen voor folliculaire lymfomen. Er zijn verschillende proeven geweest om deze vraag aan te pakken. Zoals u weet, is er een klinisch [Genitope [Genitope is een ander biotechnologisch bedrijf]] vaccin [MyVax] dat het vaccin toedient na acht cycli CVP-chemotherapie [cyclofosfamide, vincristine en prednison]. Deze gerandomiseerde studie is voltooid en de resultaten zijn in behandeling. [Het] Nationaal Kankerinstituut had ook een grote studie waarbij het vergelijkbare vaccin werd gegeven na een chemotherapieschema genaamd PACE, prednison, Adriamycin, cyclophosphamide en etoposide gedurende zes cycli gevolgd door de vaccinatie. Dus moeten we wachten op de resultaten van deze en de proef waarin we betrokken zijn bij Favrille om de beste benadering te bepalen bij het gebruik van dit vaccin of gepersonaliseerde immuuntherapie.
Andrew:
Dr. Koc, voor iemand die zou kunnen overwegen om deel te nemen aan een rechtszaak zoals die van jou in Cleveland, wat zijn dan de nadelen of nadelen van een proef waarbij een gepersonaliseerde immunotherapie-aanpak zou worden gebruikt? Dr. Koc:
Voor patiënten met folliculair non-Hodgkin-lymfoom zijn er tal van opties. Gezien de minimale toxiciteit die geassocieerd is met de vaccinstrategie, denk ik dat het belangrijk is voor patiënten met folliculair lymfoom om deelname aan het vaccin of gepersonaliseerde klinische immunotherapieonderzoeken waar mogelijk te overwegen. Ik zou de deelname aan deze klinische onderzoeken willen adviseren wanneer de ziekte zich in een vroeg stadium bevindt en niet gevorderd is. Met de rijping van enkele van de klinische onderzoeken, zullen we in de loop van de komende jaren naar goedkeuring van deze therapie kunnen gaan als een nieuw hulpmiddel in het beheer van folliculair lymfoom.
Andrew:
U noemde de Genitope-onderzoeken. Dat [vaccin] heet MyVax. Zijn er anderen waar je onze aandacht op vestigt dan de FAVId-processen waar mensen zich van bewust zouden moeten zijn? Dr. Koc:
Degene die ik eerder heb genoemd - het National Cancer Institute-protocol - al deze protocollen gebruiken een zeer vergelijkbare benadering, zeer vergelijkbaar eiwit op de lymfoomcellen als het vaccinmateriaal. Er zijn subtiele verschillen in de manier waarop deze eiwitten of vaccinmaterialen worden bereid, wat verschillende klinische onderzoeken onderscheidt, evenals de setting [waarin] het vaccin wordt gegeven in deze onderzoeken. Maar deze drie zijn de belangrijkste gepersonaliseerde immunotherapieproeven in de Verenigde Staten.
Andrew:
Zoals ik het begrijp - en ik was eigenlijk in een proces voor leukemie - zul je altijd tenminste de staat van -the-art behandeling, en dan is het een kwestie van of deze experimentele, gepersonaliseerde immunotherapie er bovenop ligt.
Dr. Koc:
U hebt absoluut gelijk en dat maakt het aantrekkelijk. Wanneer we klinische proeven ontwerpen, moeten we aandacht besteden aan bijwerkingen of toxiciteit, maar ook aan de werkzaamheid. Ik denk dat het belangrijk is wanneer we deze protocollen ontwerpen dat iedereen effectieve therapie krijgt, en ons doel is natuurlijk om de effectiviteit van de therapie te vergroten door het toevoegen van geavanceerde behandelingen zoals het vaccin of gepersonaliseerde immunotherapie.
Andrew :
Hoeveel patiënten zoek je daar in Cleveland? Wat zou op een proeflocatie typerend zijn?
Dr. Koc:
De huidige fase III-studie [is] momenteel geopend in 35 centra in de Verenigde Staten. De verwachting is dat dit aantal zal toenemen tot 70 tot 80 centra. We hebben al drie patiënten ingeschreven in Cleveland en 26 patiënten in de Verenigde Staten. Er is nogal wat interesse in dit protocol en het zal in staat zijn om zijn opbouwdoelen tijdig te halen.
Andrew:
Niet iedereen gaat naar een universitair kankercentrum zoals het jouwe. Ze kunnen worden behandeld door oncologen in de gemeenschap en zij kunnen dit interview horen en het ter sprake brengen. Hun arts kan er al dan niet bekend mee zijn. Welke coaching zou u die patiënt geven zodat deze een geschikte dialoog zou kunnen hebben met zijn plaatselijke arts en in contact kan komen met de nationale rechtszaak? Dr. Koc:
Dat is een zeer goede vraag. Het is redelijk dat de patiënten dit bespreken met hun lokale oncoloog en zij kunnen sites voor klinisch onderzoek identificeren door naar de Favrille-website, het internet en andere bronnen te gaan, zoals de site voor klinische onderzoeken van het National Cancer Institute, waar ze zich kunnen identificeren deze klinische proeven en de centra die deelnemen. [MyVax-informatie is te vinden op genitope.com]. Het is altijd mogelijk voor verwijzende artsen om hun patiënten te laten evalueren in de centra, en een deel van de behandeling kan worden toegediend op het kantoor van de verwijzende arts, zoals monoklonale antilichaamtherapie. Dan kunnen de vaccinaties maandelijks in de studiecentra worden gegeven. We kunnen onze out-of-state-patiënten effectief behandelen met deze hybride methode, met behulp van hun verwijzende oncoloog en hun middelen en onze middelen gecombineerd. We staan altijd open voor samenwerking met lokale oncologen, die voor deze patiënten zorgen en hen de mogelijkheid bieden om deel te nemen aan andere klinische onderzoeken en toch hun langdurige zorg met hun lokale oncoloog te handhaven.
Andrew:
I ' Ik maak mijn eigen pitch nadat ik in een klinische proef ben geweest, een die uit Houston was en toch in Seattle woonde. De samenwerking tussen mijn plaatselijke arts en de universitaire onderzoeker werkte geweldig. Ik kwam er goed van profiteren, dus ik weet dat zo'n lokaal, nationaal of regionaal partnerschap heel goed kan werken.
Als je naar de toekomst kijkt, dan heb je jezelf al heel lang gewijd aan kankertherapie en wetenschap. Wat denk je dat het verzorgen van lymfoom zal lijken op slechts een paar jaar verder?
Dr. Koc:
Naast gepersonaliseerde immunotherapie worden er zeer opwindende kleine moleculen ontwikkeld die zich richten op de innerlijke werking van de lymfoomcel en die tamelijk effectief blijken te zijn. Bijvoorbeeld, bortezomib [Velcade] of PS-341, een proteasoomremmer ziet er veelbelovend uit in het beheer van niet-Hodgkin-lymfoom van mantelcellen. Andere moleculair gerichte slimme moleculen komen zeer snel in de setting van de klinische proef en ik verwacht dat we steeds meer weg zullen komen van conventionele chemotherapie en nieuwe vormen van therapie bij deze ziekte omhelzen. Ik verwacht in de komende vijf tot tien jaar dat de behandeling, en dus de prognose, van patiënten met non-Hodgkin-lymfoom er heel anders zal uitzien dan hoe het er vandaag uitziet.
Andrew:
Gelooft u dat die nieuwe benaderingen is van toepassing op mensen die eerder zijn behandeld en die hun lymfoom op een laag niveau hebben onderhouden en proberen te houden?
Dr. Koc:
Het zal waarschijnlijk alle patiënten ten goede komen, met een hoge of lage tumorlast. En we weten dat bepaalde benaderingen, zoals gepersonaliseerde immunotherapie, het meest effectief zijn in deze setting, wanneer er een minimale hoeveelheid lymfoom of leukemie is, in tegenstelling tot patiënten met een hoge tumorlast. Ik denk dat het effectief zal zijn voor een hele reeks patiënten, en dat het brengen van nieuwe middelen en nieuwe hulpmiddelen om deze ziekte te behandelen de kwaliteit en de levensduur van onze patiënten aanzienlijk zal verbeteren.
Andrew:
Nou, je gaf ik een kans voor een laatste commercial voor deelname aan klinische proeven. Wij, de patiënten, zijn in partnerschap met u bij de ontwikkeling van die hulpmiddelen die onszelf en anderen ten goede kunnen komen. Dus ik weet dat je, net als ik, instemt met het feit dat mensen dat echt zouden moeten overwegen in hun gesprekken met hun arts over welke zorg voor hen geschikt zou zijn. Dr. Omer Koc, van Case Western Reserve University en University Hospitals Ireland Cancer Center in Cleveland, Ohio, bedankt dat je vandaag bij ons bent.
Dr. Koc:
Heel erg bedankt. Het is mij een genoegen.
Andrew:
Vanuit onze studio in Seattle en ons allemaal op HealthTalk's Lymphoma Education Network, ben ik Andrew Schorr. We wensen u en uw gezin de beste gezondheid.
