WOENSDAG, mei 9, 2012 (MedPage Today) - Een FDA-adviescommissie heeft met 8-2 gestemd voor het aanbevelen van goedkeuring van de orale JAK-remmer tofacitinib voor de behandeling van reumatoïde artritis.
Het Artritisadviescomité van het bureau heeft woensdag in Silver gestemd Spring, Md. Dat de gegevens over werkzaamheid en veiligheid het gebruik van tofacitinib ondersteunen bij volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis die onvoldoende hebben gereageerd op een of meer ziektemodificerende geneesmiddelen tegen reuma.
Het panel was unaniem bij het beoordelen van de algehele werkzaamheid van het geneesmiddel. "Het bewijsmateriaal was overtuigend en was minstens zo goed als voor andere biologische geneesmiddelen", zei panellid Maria E. Suarez-Almazor, MD, PhD, van MD Anderson Cancer Center in Houston.
De werkzaamheid werd aangetoond in vijf fase III-onderzoeken waarbij het primaire eindpunt werd gehaald.
Minder duidelijk was de werkzaamheid zoals aangetoond op radiografische uitkomsten, die in slechts één onderzoek werden beoordeeld.
Analyse van deze uitkomst werd gehinderd door het feit dat er zeer weinig radiografische vooruitgang werd waargenomen in de placebogroep.
"Radiografische uitkomststudies zijn moeilijk te doen met beperkingen van de duur van placebo-controles", zei panellid David Blumenthal, MD, van Case Western Reserve University in Cleveland.
"We hebben geen behoefte aan zekerheid over radiografische uitkomsten vandaag, dat kan worden gevolgd tijdens de postmarketing, "voegde Blumenthal eraan toe.
Er was ook veel discussie over veiligheidsproblemen die werden opgeworpen in de fase III-onderzoeken. Een van de punten van zorg waren ernstige infecties, die gezien a ta snelheid van drie per 100 patiëntjaren, en meestal waren longontsteking en huid- en weke delen infecties.
Er waren ook 12 gevallen van tuberculose, meestal in landen waar de incidentie hoog is, en 19 gevallen van ernstige herpes zoster.
Richard Riese, MD, PhD, van Pfizer merkte op dat het bedrijf voornemens is om een actieplan voor zoster te hebben, waarin immunisatie zal worden aangemoedigd en follow-up van verzamelde gegevens.
Het bedrijf presenteerde ook maligniteitsgegevens, met de opmerking dat er waren 66 kankers bij patiënten behandeld met tofacitinib.
Kankercijfers namen in de loop van de tijd toe, toenemend van een incidentie van 0,79 per 100 patiëntjaren tussen baseline en 6 maanden tot een incidentie van 1,43 per 100 patiëntjaren van meer dan 24 jaar maanden.
In totaal hebben zich zeven gevallen van lymfoom voorgedaan bij patiënten die tofacitinib kregen, maar geen bij patiënten die placebo kregen.
De toenames in ernstige infecties en maligniteiten leken dosisafhankelijk te zijn en verscheidene van de panelleden vertelden een graad van ongemak met de dosis van 10 mg.
"Ik maak me grote zorgen over over-immunosuppressie met de hogere dosis, vooral wanneer het medicijn wordt gegeven in combinatie met andere middelen, wat tegenwoordig eerder regel dan uitzondering is," zei Leslie Crofford , MD, van de University of Kentucky in Lexington.
Ondanks deze zorgen was een meerderheid van de panelleden het erover eens dat het veiligheidsprofiel voldoende was. "Er zullen altijd zorgen zijn met … maar ik denk dat de sponsor in dit stadium zoveel mogelijk heeft gedaan", zei Blumenthal.
Om verdere veiligheidsgegevens over de lange termijn te verstrekken, waren de panelleden het ermee eens dat voortdurende waakzaamheid nodig zal zijn, waarbij grote registers werden opgericht.
De panelleden die tegen de goedkeuring van tofacitinib stemden, legden uit dat zij vonden dat de indicatie te breed was, waardoor ze konden worden gebruikt bij patiënten 'die een ontoereikende reactie op een of meer ziektemodificerende anti-reumatische geneesmiddelen hadden. "
Zelfs sommigen die vóór stemden, uitten hun bezorgdheid over de mogelijkheid dat tofacitinib kan worden gebruikt na falen van een enkel medicijn zoals sulfasalazine of hydroxychloroquine, wat suggereert dat de indicatie beperkt is tot gebruik na falen van methotrexaat of een biologisch.
Blumenthal riep ook op tot meer flexibiliteit bij het doseren om zorgen over dosisgerelateerde veiligheidsproblemen te verlichten.
"Als we opties van 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg en 10 mg zouden kunnen hebben, zou dat een breed scala aan potentiële werkingen dekken en veiligheidsrisico's, "hij stelde voor.
FDA is niet verplicht om het advies van zijn adviserende comités te volgen, maar vaak doet dit.
