WOENSDAG 22 februari 2012 (MedPage Today) - Een FDA-beoordeling door medewerkers van droxidopa (Northera) voor de behandeling van orthostatische hypotensie bij patiënten met bepaalde neurologische aandoeningen heeft tegen deze goedkeuring aanbevolen, volgens documenten die dinsdag zijn vrijgegeven.
De beoordeling, die is uitgebracht voorafgaand aan een Donderdagvergadering van het Adviescomité Cardiovasculaire en Renale Geneesmiddelen van het Agentschap, aangehaalde gebrek aan bewijs dat droxidopa langer dan vier weken werkzaam is en "zorgwekkende veiligheidssignalen" gezien in klinische onderzoeken. <0> Dit laatste omvatte sterfgevallen, beroertes, hartaanvallen, hypertensieve crises en onderliggende ziekteprogressie die optraden tijdens de open-label fasen van de onderzoeken.
Droxidopa wordt door Chelsea Therapeutics ontwikkeld voor de behandeling van symptomatische orthostatische hypotensie bij patiënten met primaire autonome faling - die kan worden geassocieerd met de ziekte van Parkinson. Momenteel is het enige medicijn dat specifiek voor deze indicatie is goedgekeurd midodrine en de FDA kan het binnenkort van de markt halen, omdat het nooit is aangetoond dat het effectief is in strenge onderzoeken . Droxidopa werkt als een vasoconstrictor, oftewel vernauwt de bloedvaten, die, althans in theorie, patiënten helpen een adequate bloeddruk te behouden wanneer ze rechtopstaand of zittend staan.
De marketingapplicatie van Chelsea is gebaseerd op over drie onderzoeken naar veiligheid en werkzaamheid en twee studies waarin alleen de veiligheid werd onderzocht. Een totaal van 535 patiënten werden behandeld in het klinische programma van het bedrijf, met slechts 341 die het medicijn meer dan zes weken kregen, merkte de FDA-recensenten op.
Bovendien kregen slechts 83 ooit driemaal daags de maximale dosis van 600 mg.
Als gevolg daarvan zei de FDA-beoordeling van het personeel: "de veiligheidsdatabase van dit ontwikkelingsprogramma was niet robuust."
Het beweerde ook dat de beschikbare veiligheidsgegevens "niet zo schoon" waren.
Volgens de beoordeling, "op de langere termijn open-label ervaring met droxidopa, waren er verschillende sterfgevallen, SAEs [ernstige bijwerkingen], stopzettingen voor bijwerkingen, en gebeurtenissen van hypertensieve crisis, beroertes en hartinfarct."
Beoordelaars vervolgde: " Van het grootste belang zijn meldingen van maligne neuroleptica uit Japan die niet duidelijk worden uitgelegd.Tijdens een periode van 10 jaar waren er negen gevallen van maligne neurolepticasyndroom tijdens de behandeling met droxidopa. "
Hoewel sommige van die gevallen konden zijn ontstaan uit andere drugs pat ients namen, er waren er meerdere die "geen andere waarschijnlijke oorzaak leken te hebben" dan droxidopa-blootstelling, de personeelsbeoordeling gaf aan.
Maar de review wees ook op punten in het voordeel van het medicijn.
De andere hoofdstudie, ook een gerandomiseerde studie, gedocumenteerde verbeteringen in symptomen van hypotensie die minstens een week duurden. Hetzelfde onderzoek toonde ook aan dat droxidopa de staande systolische druk gedurende ten minste een week verhoogde.
De adviescommissie zal worden gevraagd om de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel in de onderzoeksgegevens te bespreken en zal stemmen of het moet worden goedgekeurd.
De FDA hoeft geen aanbevelingen van een adviescommissie te volgen, maar meestal wel.
