Inhoudsopgave:
- In het onderzoek identificeerden onderzoekers genetische subtypes van een type lymfoom genaamd diffuse grote B-cel (DLBCL). Dit is het meest voorkomende type lymfoom, en hoewel het agressief is, worden veel patiënten effectief behandeld. Maar artsen zijn lang verbaasd over de reden waarom behandeling - een combinatie van chemotherapie en een monoklonaal antilichaam genaamd Rituxan (rituximab) - bij sommige patiënten en niet bij anderen werkt.
- Onderzoekers evalueerden tumormonsters van 574 patiënten met DLBCL, waarbij ze genveranderingen en genexpressie analyseerden. Ze identificeerden vier belangrijke genetische subtypes, elk gekenmerkt door specifieke genetische handtekeningen. Patiënten met de subtypes nagesynchroniseerd BN2 en EZB hadden de neiging om effectief op de behandeling te reageren terwijl patiënten met subtypes MCD en N1 dat niet deden. De studie toonde aan dat sommige van de subtypes voorkwamen in zowel geactiveerde B-celachtige als Germinale centrum B-celachtige subgroepen. Dat betekent dat een patiënt een "slecht" subtype van een ziekte kan hebben, zoals geactiveerd B-celachtig, maar toch een "goed" genetisch subtype heeft, zoals BN2, wat suggereert dat behandeling een betere kans op werk zou hebben.
- De studie werpt ook de vraag op of alle lymfoompatiënten moeten worden getest om de unieke genetische kenmerken van de tumor te identificeren. Dat is iets wat individuele patiënten moeten bespreken met hun oncoloog, zegt Staudt.
In een belangrijke stap naar verbetering van behandeling voor lymfoom, hebben onderzoekers informatie gepubliceerd die suggereert dat genetische subtypes van de ziekte kunnen worden geïdentificeerd en gebruikt om artsen te helpen bij het aanpassen van individuele patiënten.
De studie, gepubliceerd op 12 april 2018 in het
New England Journal of Medicine , werd geleid door onderzoekers van het Center for Cancer Research van het National Cancer Institute en vertegenwoordigt vele jaren van onderzoek om de verschillende genmutaties en genexpressies die bij lymfoompatiënten worden gevonden beter te begrijpen. Die informatie kan helpen verklaren waarom behandeling bij sommige patiënten werkt en faalt bij anderen. Het onderzoek verplaatst ook het veld dichter bij een systeem voor het classificeren van kankers door hun unieke moleculaire signatuur in plaats van het generieke type kanker of de organen waarin tumoren voorkomen. ontstaan.
"De manier waarop we het traditioneel hebben gedaan, is mensen te groeperen op basis van een of ander criterium, zoals hoe kankers er onder een microscoop uitzien", zegt Louis M. Staudt, MD, PhD, de hoofdauteur van de studie die werkt voor het Center for Cancer Research van het National Cancer Institute in Bethesda, Maryland. "Onze tools zijn nu veel scherper en ze worden steeds meer beschikbaar. Behandelingsopties kunnen nu door nieuwe wetenschap worden geïnformeerd. "
Een breed scala aan reacties op de behandeling met dezelfde diagnose
In het onderzoek identificeerden onderzoekers genetische subtypes van een type lymfoom genaamd diffuse grote B-cel (DLBCL). Dit is het meest voorkomende type lymfoom, en hoewel het agressief is, worden veel patiënten effectief behandeld. Maar artsen zijn lang verbaasd over de reden waarom behandeling - een combinatie van chemotherapie en een monoklonaal antilichaam genaamd Rituxan (rituximab) - bij sommige patiënten en niet bij anderen werkt.
Studies tonen aan dat er twee verschillende subtypes van DLBCL-kanker zijn met verschillende patronen van genexpressies, aangeduid als geactiveerd B-celachtig en germinaal centrum B-celachtig. De patiënten met geactiveerde B-cel-achtige ziekte hebben een veel lagere overlevingskans vergeleken met germinal center B-cell-like: 40 procent vergeleken met 75 procent gemiddelde overleving.
Maar zelfs patiënten met germinal center B-cell-like ziekte kan terugval van de kanker ervaren, zegt Dr. Staudt. Het onderzoek was erop gericht om de sterk uiteenlopende uitkomsten te verklaren.
"De motivatie was, ja, als we genexpressie en onderzoeksmutaties en andere genafwijkingen zouden kunnen doen, zouden we misschien een subgroep van patiënten die zullen reageren duidelijker kunnen omschrijven. beter voor de therapieën, "zegt hij.
De subtiele variaties in tumorsoorten uitbeelden
Onderzoekers evalueerden tumormonsters van 574 patiënten met DLBCL, waarbij ze genveranderingen en genexpressie analyseerden. Ze identificeerden vier belangrijke genetische subtypes, elk gekenmerkt door specifieke genetische handtekeningen. Patiënten met de subtypes nagesynchroniseerd BN2 en EZB hadden de neiging om effectief op de behandeling te reageren terwijl patiënten met subtypes MCD en N1 dat niet deden. De studie toonde aan dat sommige van de subtypes voorkwamen in zowel geactiveerde B-celachtige als Germinale centrum B-celachtige subgroepen. Dat betekent dat een patiënt een "slecht" subtype van een ziekte kan hebben, zoals geactiveerd B-celachtig, maar toch een "goed" genetisch subtype heeft, zoals BN2, wat suggereert dat behandeling een betere kans op werk zou hebben.
Richtlijnen met de nieuwe moleculaire informatie kunnen artsen helpen chemotherapie en rituximab te selecteren voor patiënten met responsieve subtypen en andere patiënten begeleiden naar klinische onderzoeken die hen kunnen helpen. Bovendien zal het groeiende begrip van DLBCL-genetica onderzoekers ook sturen op behandelingen op basis van de genetische mutaties die de behandeling nog effectiever kunnen maken.
Uit een in juli 2015 in het tijdschrift
Nature Medicine gepubliceerd onderzoek bleek bijvoorbeeld dat patiënten met geactiveerde B-cel-achtige DLBCL betere resultaten hadden wanneer ze werden behandeld met het medicijn Imbruvica (ibrutinib), een gerichte therapie, in vergelijking met patiënten met germinale centrum B-celachtige ziekte. Gerichte therapieën richten zich op de biologische onderbouwing van de ziekte om het gebrek te herstellen en de groei van kanker te vertragen. Deze therapieën zijn soms draaglijker dan chemotherapie, wat een systemische behandeling is die een breed scala aan bijwerkingen veroorzaakt. "We komen op het punt om deze subsets van patiënten te vinden waarbij we interessante behandelingsopties beschikbaar hebben," zegt Staudt. "Het idee is om dit voor alle patiënten te doen - om deelverzamelingen een voor een af te halen: dit medicijn voor deze subset en een ander medicijn voor een andere subset. Dat is wellicht de nieuwe manier om lymfoom te classificeren. "
GERELATEERD: Speciaal kankerrapport 2017: trends in de diagnose van de diagnose, stadia, behandeling en overleving
Moeten alle lymfoompatiënten hun tumoren hebben getypt?
De studie werpt ook de vraag op of alle lymfoompatiënten moeten worden getest om de unieke genetische kenmerken van de tumor te identificeren. Dat is iets wat individuele patiënten moeten bespreken met hun oncoloog, zegt Staudt.
"We zijn nog steeds in een zeer snelle ontwikkelingsfase in kankeronderzoek," zegt Staudt. "Er zijn geen medicijnen voor elke mutatie. Je kunt deze test krijgen en de beste optie is om nog steeds chemotherapie te krijgen. "
Maar het onderzoek gaat erg snel naar het classificeren van subtypes van tumoren en het vinden van precisietherapieën die op die subtypen zijn gericht, zegt hij. "We moeten het eerst begrijpen. Als we het niet begrijpen, kunnen we niet rationeel zijn over hoe we de behandeling benaderen. We werken hieraan zo hard als mogelijk en zo snel als mogelijk mogelijk. "
