Bewerkers keuze

Klinische proeven voor myeloom: de kracht van het immuunsysteem stimuleren

Anonim

Wanneer myelomapatiënten klinische proeven voor nieuwe behandelingen overwegen, is het vaak met een groot besef van hoop dat de nieuwe medicatie of therapeutische benadering het verloop van hun ziekte drastisch kan veranderen. Vanuit het oogpunt van de onderzoeker is een klinische proef een van de laatste stappen in een langdurig en veeleisend wetenschappelijk proces. Een samenstelling of methode die er goed uitziet in het laboratorium of in dierstudies, moet nog steeds cruciale veiligheids- en werkzaamheidstests doorstaan ​​bij echte mensen die leven met een ernstige ziekte. In de best mogelijke omstandigheid profiteren zowel patiënten als onderzoekers van proeven. Door de gezamenlijke inspanningen van onderzoekers en patiënten is multipel myeloom een ​​periode van actief onderzoek en klinische proeven ingegaan naar nieuwe therapeutische benaderingen en de inspanningen hebben enkele veelbelovende strategieën. Verschillende van de nieuwe benaderingen zijn gebaseerd op het helpen bestrijden van het eigen ziektebestrijdende immuunsysteem tegen kanker. Riep immunotherapie, de strategie heeft myeloma-onderzoekers al enige tijd aangetrokken vanwege inherente kenmerken van myeloom. (Voor meer informatie over symptomen van multipel myeloom en behandelingen, ga naar onze Ziekte Basics pagina.)

"Elke patiënt met myeloom produceert een vrij uniek eiwit dat de cel identificeert die het eiwit produceert," legt Vincent Rajkumar, MD, een Myeloma-specialist bij de Mayo Clinic in Rochester, Minn. "Als we een therapie zouden kunnen maken die is gericht tegen het unieke eiwit, dan kunnen we ons alleen richten op de myeloomcellen en andere cellen en weefsels intact laten."

Een tweede attractie van immunotherapeutische benaderingen van myeloom heeft betrekking op de ongecontroleerde proliferatie van kankercellen in de onbehandelde toestand. Normaal gesproken zou snelle groei van vreemde cellen in het lichaam het immuunsysteem stimuleren om op de abnormale cellen te reageren en ze te vernietigen of hun groei onder controle te houden. Om onduidelijke redenen blijft het immuunsysteem niet zodanig reageren op myeloomcellen.

"Er is misschien een manier om het immuunsysteem te heropvoeden om te leren dat [myeloom] een vreemd iets is dat niet verondersteld wordt in het lichaam zijn ", zegt dr. Rajkumar. <0> Onder de nieuwe strategieën om myeloom te behandelen zijn:

· Dendritisch celvaccin

· Radiotherapie gericht op het skelet plus stamcel

Transplantatie

· Tandemstam celtransplantatie

· Geactiveerde T-celtherapie

Vaak aangeduid als "antigeen presenterende cellen", zijn dendritische cellen normale immuunsysteemcellen die vreemde eiwitten herkennen (ook wel antigenen genoemd) en deze naar andere immuuncellen leiden, genaamd killer T-cellen , om te verwerken. Een myeloomvaccin wordt gecreëerd door de eigen dendritische cellen van een patiënt te verwijderen en bloot te stellen aan het unieke myeloma-eiwit van de patiënt, dat de dendritische cellen "opvoert" met het myeloma-eiwit. De geactiveerde cellen worden terug in de patiënt geïnjecteerd in de hoop dat de T-cellen van de patiënt de myeloomcellen nu als vreemd zullen herkennen en een respons zullen krijgen gericht op het doden van de myeloomcellen. Onderzoekers van de Universiteit van Arkansas recruteren myelomapatiënten voor onderzoek naar dendritische celvaccinatie. Informatie over vaccinproeven met dendritische cellen is beschikbaar op:

· Klinische studies met nationale instituten voor gezondheid

· Myeloma-instituut voor onderzoek en therapie

Stamcellen zijn de "startende" bloedcellen die alle andere bloedcellen produceren . Ze kunnen zichzelf transformeren in een van de drie belangrijkste cellulaire componenten van bloed: witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes. Bij conventionele stamceltransplantatie voor myeloom en andere ziekten worden de eigen stamcellen (autologe cellen) van de patiënt eerst verwijderd en ingevroren. Vervolgens ontvangt de patiënt een hoge dosis chemotherapie, die naast de kanker de normale bloedcellen vernietigt. Na chemotherapie worden de opgeslagen stamcellen terug in de patiënt geïnjecteerd om de verloren bloedvormende cellen aan te vullen.

Onderzoekers van het Fred Hutchinson Cancer Research Center in Seattle hebben een vorm van skeletale gerichte bestraling toegevoegd aan het standaard hooggedoseerde chemotherapie-stamceltransplantatieproces. Een hoogenergetische radio-isotoop (holmium 166) is bevestigd aan een bot-zoekende substantie bekend onder de initialen DOTMP, die gerelateerd is aan de bisfosfonaatgeneesmiddelen die worden gebruikt om osteoporose en botmetastasen te behandelen. DOTMP levert de bestraling af op het bot, de belangrijkste ziekteplaats bij multipel myeloom.

"Standaard hoge dosis autologe stamceltransplantatie produceert een volledige respons bij 20 tot 30 procent van de patiënten", zegt myeloma-specialist William Bensinger, MD " Helaas geneest de therapie niet veel mensen, gedeeltelijk omdat de complete respons niet erg duurzaam is.De hoop is dat de gerichte bestraling op het skelet zal leiden tot meer volledige responsen en duurzamere reacties, wat op zijn beurt de overleving zal verbeteren. "

Aanvankelijke studies hebben aangetoond dat de toevoeging van skelet gerichte straling de respons met 50 procent verhoogt ten opzichte van wat normaal gezien wordt gezien met conventionele hoge doses chemotherapie en autologe stamceltransplantatie. Dr. Bensinger is betrokken geweest bij een klinische studie met myeloom met betrekking tot gerichte radiotherapie op het skelet, die bijna voltooid is en daarom geen patiënten meer aanwerft. <> Informatie over deze gesloten studie en andere lopende klinische onderzoeken bij myeloom is beschikbaar op:

· Klinische studies met nationale instituten voor gezondheid

· Fred Hutchinson Cancer Research Center

Stamceltransplantaties kunnen op twee verschillende manieren worden uitgevoerd, met behulp van de eigen stamcellen van de patiënt (autologe stamceltransplantatie) of met behulp van gedoneerde cellen (allogene stamceltransplantatie) ). Zoals uitgelegd in de vorige paragraaf, ontvangen patiënten in beide procedures doorgaans een hoge dosis chemotherapie gevolgd door transplantatie van de stamcellen. Bij een allogene transplantatie kan de procedure ook bestraling van het gehele lichaam inhouden naast de chemo.

In een allogene transplantatie, wanneer de cellen worden gedoneerd, meestal door een familielid, bereikt maar liefst 70 procent van de patiënten volledige respons , wat betekent dat er geen detecteerbaar monoklonaal eiwit in het bloed en een normaal percentage van plasmacellen in het beenmerg is. De procedure vernietigt de bloedproducerende cellen van een patiënt en gaat gepaard met een hoge mortaliteit. Als gevolg hiervan is allogene transplantatie grotendeels uit de gratie geraakt in de Verenigde Staten, zei dr. Bensinger van het Fred Hutchinson Cancer Research Center.

Een veelbelovend alternatief voor hooggedoseerde allogene transplantatie is een tandemtransplantatieprocedure waarbij gebruik wordt gemaakt van autologe stam cellen volgden later door gedoneerde stamcellen. De patiënt ondergaat eerst een hooggedoseerd chemotherapieschema gevolgd door autologe transplantatie. Na een recuperatieperiode van ongeveer twee maanden ondergaat de patiënt een tweede transplantatie met verminderde intensiteit met behulp van gedoneerde cellen. Dr. Bensinger zei dat de eerste resultaten laten zien dat de tandemtransplantatie remissies oplevert die vergelijkbaar zijn met die met een allogene transplantatie met een hoge dosis maar met veel lagere sterfte. Informatie over lopende tandemtransplantatieproeven is beschikbaar op:

· National Institutes of Health Klinische onderzoeken

· Fred Hutchinson Cancer Research Center

Inhoudsopgave

Deze myeloma behandelingsstrategie maakt gebruik van gespecialiseerde ziektebestrijdende witte bloedcellen bekend als T-cellen, of T-lymfocyten, die normaal het immuunsysteem stimuleren bij reactie op virussen, bacteriën, tumoren of andere abnormale cellen in het lichaam. Wanneer T-cellen een bepaalde marker of antigeen herkennen op het oppervlak van een abnormale cel, worden ze geactiveerd en activeren ze de immuunrespons van het lichaam tegen de abnormale cel. Een verscheidenheid aan medische aandoeningen - sommige kankers, HIV-AIDS, virale infecties - zijn geassocieerd met een verminderd aantal T-cellen of een verlaagde T-celactiviteit, wat het vermogen van het lichaam om de ziekte te bestrijden beperkt. Dit ziektebestrijdende vermogen van T-cellen kan worden versterkt in een proces dat de T-celpopulatie activeert en uitbreidt. Eerst wordt een bloedmonster van de patiënt afgenomen en vervolgens worden de T-cellen in het laboratorium verwerkt om hun aantal te vergroten en ze te activeren met behulp van het Xcellerated Process.

Deze geactiveerde T-cellen kunnen vervolgens opnieuw worden ingebracht in de patiënt om een ​​verzwakt immuunsysteem te stimuleren. Wanneer bijvoorbeeld myelomapatiënten chemotherapie ondergaan - die hun bloedcellen vermindert of elimineert - gevolgd door stamceltransplantatie, herplanten de getransplanteerde stamcellen de cellen verminderd met de chemotherapie, en het toevoegen van geactiveerde T-cellen kan zorgen voor een sneller herstel of meer actieve T-cellen. Voorlopige resultaten van een lopend onderzoek met het gebruik van geactiveerde T-cellen voor de behandeling van multipel myeloom werden gemeld in juni 2004 tijdens de bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology. Geactiveerde T-cellen werden toegevoegd aan standaard hoge doses chemotherapie en autologe stamceltransplantatie bij 36 patiënten.

De toevoeging van de geactiveerde T-cellen leidde tot een snel herstel van het aantal lymfocyten, wat wijst op herstel van de natuurlijke ziektebestrijdingscapaciteit van het lichaam. Het herstel van lymfocyten duurt normaal tot een maand na een hoge dosis chemotherapie gevolgd door een stamceltransplantatie. De toevoeging van geactiveerde T-cellen leidde tot een onmiddellijke toename van het aantal lymfocyten (binnen een tot twee dagen), dat bleef toenemen gedurende drie tot vier weken, meldde Ivan Borello, MD, een myeloma-onderzoeker aan de Johns Hopkins University in Baltimore. Na drie maanden bleven lymfocytentellingen hoger dan wat zou worden verwacht na autologe stamceltransplantatie alleen. Deze studie is nu voltooid en volledige resultaten worden verwacht. Echter, gedeeltelijk gebaseerd op deze resultaten, wordt de therapie nu geëvalueerd bij patiënten met recidiverend of niet-reagerend multipel myeloom in de niet-transplantatieomgeving. Informatie over deze doorlopende studie is beschikbaar op: · Klinische studies nationale instituten voor gezondheid Website / Geactiveerd T-cel-proef De volgende webpagina's bieden gedetailleerde uitleg over hoe klinische proeven werken, hoe u betrokken kunt worden bij een proef, en meer: ​​· Nationale klinieken voor klinische proeven Website · Nationaal kankerinstituut · Mensen die leven met kanker / American Society of Clinical Oncologie · Kankerzorg

Dit programma werd ondersteund via een onbeperkte educatieve subsidie ​​van Xcyte Therapies. Het werd medisch beoordeeld door John Gribben, MD, een universitair hoofddocent geneeskunde aan de Harvard Medical School en een behandelend arts aan het Dana-Farber Cancer Institute en Brigham and Women's Hospital in Boston.

Belangrijk:

We hopen dat u dit vindt medische en gezondheidsinformatie nuttig, maar het is geen vervanging voor professioneel medisch advies. Voor alle persoonlijke medische zorgen, inclusief beslissingen over medicijnen en andere behandelingsopties, moet u altijd uw arts raadplegen. Zie volledige disclaimer.

arrow