DONDERDAG 26 JANUARI 2012 (MedPage Today) - Het is mogelijk om lokale ontsteking in reumatoïde artritis te beheersen door te interfereren met eiwitveranderingen in de gewrichten, een internationaal team van onderzoekers gevonden.
Een fenomeen bekend als citrullination - de enzymatische omzetting van het bouwsteen aminozuur arginine in citrulline, dat structureel heel anders is - is kenmerkend voor ontstoken weefsels bij reumatoïde artritis, verklaarde Anca I. Catrina, MD, PhD, van het Karolinska Instituut in Stockholm, en collega's.
Lokale injecties van het glucocorticoïde triamcinolon verminderden de expressie van deze gecitruleneerde eiwitten, rapporteerden de onderzoekers online in Arthritis Research & Therapy .
En het effect van glucocorticoïde behandeling op eiwitexpressie ging gepaard met een significante afname in de dikte van de synoviale voering.
Eiwitcitrullinatie vindt plaats door middel van katalyse door peptidylarginine deiminase (PAD) enzymen.
Vele effectieve behandelingen voor reumatoïde artritis richten systemische ontsteking, maar er is niet vastgesteld of deze behandelingen ook lokale citrullinatie in het synovium kunnen beïnvloeden. Om mogelijke directe effecten van twee veel gebruikte therapieën, glucocorticoïden en methotrexaat te onderzoeken, verkreeg Catrina en zijn collega's biopsieën uit de kniegewrichten van 26 patiënten met reumatoïde artritis. artritis en van acht gezonde controles. Eén groep van 11 patiënten met een nieuwe ziekte die nog niet eerder was behandeld met een disease modifying anti-reumatisch medicijn begon met een behandeling met methotrexaat, 20 mg per week. Biopsiespecimens werden voorafgaand aan en na acht weken behandeling bij deze patiënten arthroscopisch verkregen.
In een andere groep van 15 pa patiënten met actieve kniearthritis, biopsiespecimens werden verkregen vóór en twee weken na een intra-articulaire injectie van 40 mg triamcinolone hexacetonide.
In beide groepen werd patiënten toegestaan door te gaan met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en orale prednison in doseringen omhoog tot 10 mg / dag.
Antistoffen tegen gecitrullineerde eiwitten werden gevonden in 86 procent van de biopsiemonsters van patiënten en in geen van de gezonde weefselmonsters, vonden Catrina en collega's. Voor de groep die de intra-articulaire injecties, vonden ze significante correlaties tussen de dikte van de synoviale voering en alle maten van citrullinatie en enzymexpressie. Daarentegen had methotrexaat geen effect o n de expressie van gecitrullineerde eiwitten, PAD-expressie of ontsteking in het synovium ondanks een goede klinische respons op methotrexaat bij de meeste patiënten. Een mogelijke verklaring voor de discrepantie in reactie op de twee behandelingen zou kunnen zijn dat verschillende tijdstippen werden gekozen voor follow-up biopsie, volgens de onderzoekers. Zij verklaarden echter, acht weken na het starten van methotrexaat en twee weken na de injectie met steroïden werden gedacht dat dit de tijdstippen waren die het meest waarschijnlijk de grootste effecten van de behandelingen weerspiegelden. "Ondanks belangrijke vooruitgang in het begrip van de centrale rol van citrullinatie en immuniteit tegen citrulline bij de pathogenese van [reumatoïde artritis], stuiten we op een opvallend gebrek aan kennis over regulerende factoren die verantwoordelijk zijn voor inductie, bestendiging en / of verbetering van het proces van citrullinatie, beide lokaal in het gewricht en in het algemeen in andere weefsels, "schreef Catrina en collega's. Verder onderzoek naar deze processen en de spec De effecten van andere geneesmiddelen op citrullinatie zijn nodig, concludeerden ze.
